Razumevanje genske terapije za mišično atrofijo hrbtenice

Mišična atrofija hrbtenice (SMA) je redka genetska bolezen, ki postopoma prizadene motorične nevrone v hrbtenici in možganskem deblu. Privede do oslabelosti prostovoljnih mišic, kar lahko med drugim vpliva na govor, prehranjevanje, hojo in dihanje.

SMA se običajno diagnosticira z genetskim testiranjem ali presejanjem novorojenčkov pri dojenčkih in otrocih. Kot je bilo zapisano v članku Ameriške akademije za pediatrijo leta 2019, gre za najpogostejši podedovani vzrok smrtnosti v otroštvu.

Obstajajo štiri vrste SMA: tip 1, tip 2, tip 3 in tip 4.

Po mnenju Združenja za mišično distrofijo imajo otroci, ki imajo simptome ob rojstvu ali med dojenčkom, pogosto SMA tipa 1, kar bistveno vpliva na motorično funkcijo. Prej ko se začnejo simptomi, večji je učinek, pri čemer je tip 1 najbolj vpliven.

Toda novo inovativno gensko zdravljenje, odobreno maja 2019 za zdravljenje otrok, mlajših od 2 let, daje upanje družinam, ki jih prizadene SMA.

Kaj je gensko nadomestno zdravljenje z enim odmerkom za mišično atrofijo hrbtenice?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (blagovna znamka Zolgensma) je prva genska terapija, odobrena za zdravljenje otrok, ki živijo s SMA.

Maja 2019 je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila Zolgensmo, intravensko terapijo z enim odmerkom, katere cilj je vzrok SMA.

Natančneje, zdravilo Zolgensma je indicirano za otroke, stare 2 leti in mlajše brez končne šibkosti.

Genska terapija z enim odmerkom se daje v obliki enkratne infuzije v veno z IV. Postopek traja nekaj ur, pri čemer infuzija teče 60 minut.

Po končani infuziji bo zdravstvena ekipa 2 uri spremljala vašega otroka. Tako med infundiranjem kot po njem bodo spremljali vitalnost vašega otroka. Nadaljnji sestanki, ki vključujejo laboratorijske teste, so potrebni do 1 leta.

Kako deluje?

SMA vpliva na motorične živčne celice v hrbtenjači. To bolezen povzroča podedovana napaka SMN1 gen. Zaradi tega imajo otroci težave z držanjem glave, dihanjem in požiranjem.

Mutacije, ki jih povzroča SMN1 geni so razvrščeni glede na starost in resnost, pri čemer je najpogostejši in najhujši SMA z dojenčkom. Na žalost številni otroci, ki jih prizadene SMA tipa 1, ne preživijo v zgodnjem otroštvu.

Enkratni odmerek zdravila Zolgensma cilja na genetski vzrok SMA in nadomešča funkcijo pogrešanih ali nedelujočih SMN1 gen z novo, delovno kopijo človeškega gena SMN. To pomaga motoričnim nevronom pravilno delovati.

Pomembno je omeniti, da se Zolgensma ne spremeni ali postane del otrokove DNK.

Raziskovalci navajajo, da boljši so rezultati, ko prej otroci prejemajo gensko terapijo za mišično atrofijo hrbtenice. Otroci, ki dobijo to enkratno intravensko uporabo zdravila Zolgensma, lahko opazijo izboljšanje gibanja in delovanja mišic.

Klinična preskušanja kažejo tudi na manjšo potrebo po dihalni podpori in izboljšanje stopnje preživetja. Poskusi niso bili osredotočeni na otroke z napredovalo SMA.

Je varno?

FDA poroča, da varnost zdravila Zolgensma temelji na tekočih in dokončanih kliničnih preskušanjih, ki so preučevala skupno 36 pediatričnih bolnikov z SMA z dojenčkom.

Po podatkih so najpogostejši neželeni učinki zdravila Zolgensma povišani jetrni encimi in bruhanje.

Otroci z že obstoječo okvaro jeter imajo večje tveganje za resne poškodbe jeter, če se zdravijo z zdravilom Zolgensma. Zaradi tega je treba pred zdravljenjem oceniti delovanje jeter in spremljati najmanj 3 mesece po zdravljenju, v skladu z varnostnimi informacijami Novartisa.

Natančen pregled in skrbno upravljanje prenosa po genu sta ključnega pomena za varnost in učinkovitost nadomestnega zdravljenja z onasemnogenom abeparvovec-xioi.

Rezultati

Strokovnjaki upajo na prihodnost z gensko terapijo SMA.

Glede na študijo iz leta 2020, objavljeno v reviji Pediatrics, varnost in zgodnji izid prvih 21 otrok (starih od 1 do 23 mesecev), zdravljenih v Ohiu, kažejo, da je bil prenos genov dobro prenašan pri otrocih, starih 6 mesecev in mlajših.

Starejši otroci pa so imeli višje zvišanje aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze in γ-glutamil transpeptidaze, kar je zahtevalo večji odmerek prednizolona.

Na splošno raziskovalci menijo, da so rezultati študije obetavni. Natančneje poročajo, da so simptomatski bolniki imeli funkcionalne izboljšave v motoričnem delovanju, tako subjektivno kot objektivno.

Še več, raziskovalci tudi poročajo, da pet otrok, zdravljenih pred pojavom simptomov, ni razvilo znakov šibkosti, značilnih za SMA.

Skrb, ki ga je treba omeniti, so visoki stroški zdravila. Poleg tega Zolgensma pri bolnikih z napredovalim SMA ni bil ocenjen.

Še vedno potekajo klinična preskušanja, ki preizkušajo učinkovitost in varnost zdravila Zolgensma pri različnih bolnikih, ki predstavljajo različne starosti in vrste SMA.

Druga zdravljenja SMA

Glede na nedavno odobritev uporabe in visoke stroške zdravila Zolgensma so potrebne nadaljnje raziskave. Trenutno je dovoljenje za uporabo omejeno tudi na mlajše od 2 let.

Druga zdravila, odobrena s strani FDA, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje SMA, vključujejo Spinraza in Evrysdi.

Zdravilo Spinraza je odobreno za vse starosti in vrste SMA. Gre za intratekalno injekcijo, kar pomeni, da se vbrizga v hrbtenično tekočino in jo mora dati zdravstveni delavec. Odmerjanje vključuje štiri injekcije v prvih 2 mesecih, nato pa vzdrževalne odmerke vsake 4 mesece.

Zdravilo Evrysdi je odobreno za osebe, starejše od 2 mesecev. To je vsakodnevno peroralno zdravilo, ki ga jemljete doma.

Obstajajo še druga zdravila, ki se še preučujejo.

Odvoz

Mišična atrofija hrbtenice je redka, a resna genetska bolezen, ki prizadene periferni živčni sistem, centralni živčni sistem in prostovoljno gibanje mišic. Otroci s tipom 1 SMA imajo večji vpliv na motorične funkcije.

Rezultati tekočih kliničnih preskušanj kažejo obetavne izboljšave kakovosti življenja tistih, ki jih prizadene SMA, zahvaljujoč genski nadomestni terapiji.

Za več informacij o enkratnem odmerku genskega nadomestnega zdravljenja mišične atrofije hrbtenice se posvetujte s svojim zdravnikom.