Nova generacija inhalacijskega insulina se približuje trgu, saj se malo znano biofarmacevtsko podjetje pripravlja na klinične raziskave v pozni fazi in vlaga vloge FDA in je ravnokar najelo sezonskega izvršnega direktorja, ki bo vodil prizadevanja za komercializacijo.
Morda se spomnite Dance Biopharm, zagonskega podjetja v San Franciscu, ki je na sceno prišlo približno leta 2010, potem ko je Pfizerjeva neuspešna vdihavalna inzulina Exubera v stilu bong potegnila s trga in ko je bila Afrezza podjetja MannKind še v razvoju. Ta zagon si že skoraj desetletje prizadeva ustvariti povsem novo vrsto inhalacijskega insulina.
Podjetje zdaj objavlja naslovnice z nedavno zaposlitvijo nekdanje izvršne direktorice Sanofi Anne Whitaker, ki dobro pozna vdihani inzulinski univerzum in poslovno plat predstavljanja novih zdravil na trg. Sedež ima v Severni Karolini, kjer se Dance Biopharm dejansko pripravlja na selitev svojega sedeža v prihodnjih mesecih. Na zahodni obali bodo ostali za raziskovanje, a izvršitelji bodo na vzhodni obali, Dance pa se prav tako kmalu pripravlja na odprtje pisarn na Kitajskem in v Angliji.
»Nismo bili na radarju, lahko bi rekli, da delamo v nevidnem načinu. Ko pa pogledate doseženi napredek, je to opazno. Vse te stvari se združujejo ... zdaj je čas, da to napredujemo, «pravi Whitaker o svojem novem izdelku, ki ga trenutno imenujejo Dance 501 (interno delovno ime).
V nedavnem telefonskem klepetu nam je Whitaker pojasnila, zakaj se je pridružila ekipi Dance in kaj lahko pričakujemo v naslednjih nekaj letih. Najprej pa si oglejmo ta novi inhalacijski inzulin in kakšne prednosti ponuja bolnikom.
Sizing Up Dance 501, aka Inhalirani Insulin 3.0
FDA bo pregledala in odobrila katero koli predlagano blagovno znamko izdelka za ta novi inhalacijski inzulin, ki ga nekateri imenujejo generacija 3.0. Tukaj je pogled na lastnosti tega, kar je še vedno znano kot Dance 501:
Soft Mist: Za razliko od insulina Afrezza podjetja MannKind, ki je vdihljiv bel prašek, je Dance 501 formulacija meglice, tj. Ultrakoncentriran rekombinantni insulin, ki potrebuje le nekaj kapljic, ki uparijo v obliki meglice, ko ga vdihnete globoko v pljuča. majhna ročna naprava.
Čisti: v nasprotju z drugimi insulini ta izdelek ne vsebuje konzervansov, kar je pomembno za 1-2% oseb s posebnimi potrebami, ki imajo dejansko alergijo na inzulin, kar ustvarja težave, od izpuščajev na mestu insulina do anafilaktičnega šoka. Na voljo je v tekoči obliki v majhni steklenički, ki se uporablja za polnjenje ročne naprave tik pred vsakim odmerkom.
Ročni inhalator: majhen in enostaven za uporabo, gre približno za velikost piska stare šole, ki se lahko prilega žepu hlač. To se precej razlikuje od zgodnjih prototipov, ki smo jih videli; decembra 2017 se je družba povezala z industrijskim oblikovalcem Phillips-Medisize za prenovljeno različico. Rezultat je elektronski inhalator, ki uporablja patentirano tehnologijo vibrirajočih mrež, namenjeno izdelavi enakomerno velikih delcev tekočega insulina v obliki mehke meglice. (Zabavno dejstvo: v eni sekundi nastane 120.000 vibracij!). Naprava se aktivira z dihom in le nekaj vdihov vdihne inzulinsko meglico Dance 501, pri čemer zelena lučka označuje, da pravilno vdihnete meglo, preden na napravi utripa modra lučka, ki označuje, da ste končali. Whitaker pravi, da so FDA nedavno poslali priporočila za načrtovanje začetne naprave in pričakujejo, da bodo regulativne povratne informacije slišali do začetka novembra.
Naprava za inhalator naslednje generacije: Medtem ko prva generacija uporablja par AA baterij, Whitaker pravi, da se bo to verjetno spremenilo že šest mesecev po zagonu z drugo generacijo polnilne naprave. To bo zmanjšalo velikost in težo naprave za 50%, da bo bolj podobna cevi Chanel Lipstick.
Hitrejše delovanje: Whitaker pravi, da Dance 501 deluje hitreje kot tradicionalni insulini (natančneje Humalog) in izboljša vdihavanje insulina Afrezza, saj delovanje insulina doseže enako hitro, vendar ima "daljši rep", ki bolj posnema naravno reakcijo telesa brez potreba po nadaljnjih odmerkih. Študije faze II kažejo malo hipo in zelo malo kašlja pri tistih, ki uporabljajo to inhalacijsko insulinsko meglico, ki gre bolj naravno v pljuča, ne da bi dražila grlo.
Sledenje podatkom in povezljivost: Ker je naprava za vdihavanje v bistvu majhen računalnik, beleži podatke o uporabi insulina, kot so količine odmerka, hitrost vdihavanja, količine odmerka insulina in koliko megle dejansko gre v pljuča glede na globino dihanja. Dance načrtuje tudi lansiranje mobilne aplikacije za pametni telefon, ki vsebuje iste podatke, da si jo lahko pacienti ogledajo skupaj s ponudniki zdravstvenih storitev in se sčasoma povežejo z drugimi napravami D, kot so CGM in podatkovne platforme. Vse to je edinstveno, saj druge naprave za vdihavanje insulina do danes niso ponujale sledenja ali povezovanja naprav.
Čas raziskav in razvoja: ne glede na to, kako zanimiv je Dance 501, bo potrpljenje tukaj odlika ... govoriva vsaj nekaj let, če ne še dlje. Dance je v zadnjih nekaj letih objavil zgodnje klinične raziskave, ki se nadaljujejo s preskusi faze II, ki naj bi trajali do sredine leta 2019. Od tam pričakujejo, da bodo leta 2020 začeli preizkusi faze III v pozni fazi in verjetno do konca tega leta prišli do regulativne vloge. Seveda je financiranje ključnega pomena za vse to, zato se lahko čas razlikuje glede na to, pa tudi na to, kar kažejo raziskave in kaj sčasoma rečejo regulatorji.
Cene: Whitaker tudi pravi, da še vedno preučujejo cenovne točke in stroške. Ne verjame, da bo Dance 501 "odštek za obstoječe insuline danes", vendar bo to, da bo globalni namesto ameriških, pomagal izravnati cene za paciente. Seveda načrtujejo tudi sodelovanje s plačniki, preden se preselijo na trg.
Tudi tekoča formulacija: samo zato, ker Dance razvija to obliko meglice vdihanega insulina, to ne pomeni, da ne iščejo tudi tekoče različice za uporabo v viali / brizgi, injekcijskem peresniku ali insulinski črpalki, podobno kot tradicionalnih blagovnih znamk, ki so zdaj na trgu, nam pove Whitaker.
Zelo razburljivo, toda nestrpni bolniki se seveda ne moremo vprašati: Kaj vse je trajalo toliko časa, da sem prišel do te točke, in zakaj nas še vedno čaka še nekaj let, da bi videli ta izdelek iz Dancea?
Veliko gibljivih delov je lepo razloženo v našem klepetu z Whitakerjem.
Za kulisami s izvršno direktorico Dance Biopharm Anne Whitaker
Whitaker ima že več kot četrt stoletja življenje v farmaciji, znanosti o življenju in biotehnološki industriji - od diabetesa do onkologije, kardiovaskularne, dihalne in gastroenterologije. Med njenimi izkušnjami so predsednik in izvršni direktor KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc.in Synta Pharmaceuticals, Inc. Seveda je za našo skupnost D seveda čas, da je bil predsednik Severnoameriške regije za Sanofi v obdobju 2011–2014, kjer bila je odgovorna za vse poslovne enote farmacevtske industrije, pripomočkov in potrošniškega zdravstva.
V teh treh letih v podjetju Sanofi Whitaker pravi, da je podjetje poskušalo spodbujati uporabo insulina z zdravilom Lantus in se je v glavnem osredotočilo na prizadevanja, da bi osebe s posebnimi potrebami (ljudje s sladkorno boleznijo) dejansko prevzeli svoje recepte in ustrezno uporabljali zdravila. Pravi, da je le 30% bolnikov, ki prej niso bili odvisni od insulina, prejemalo recepte zaradi strahu in zmede zaradi uporabe insulina.
Že v času, ko je bila v Sanofiju, je vedela za Dance in opravila popoln pregled podjetja, ko se je velikan Pharma pripravljal na vstop na trg vdihanega insulina. Whitaker ugotavlja, da se je Sanofi odločil za partnerstvo z MannKindom (izdelovalci Afrezze) zaradi "neposredne priložnosti", da bi izdelek na trg prišel hitreje, kot bi lahko Dance. Pojasnila je, da je bil to odličen način za odvajanje uporabe insulina od injekcij. A pravi, da podjetje Afrezze ni komercializiralo tako, kot bi moralo biti, da bi bilo močneje prisotno za invalide, in je leta 2014 na koncu zapustila Sanofi.
Nekdanji Sanofi Exec pravi: "Bil sem razočaran"
"Izdelka ne morete lansirati v terciarnem položaju," je dejala. »To me je iskreno razočaralo, ko sem ga gledal od daleč. Ker sem videl potencial inhalacijskega insulina. Zato je Dance želel pripeljati nekoga s to izkušnjo komercializacije ... zdaj se moramo začeti osredotočati na komercialno pripravljenost. Ta postopek začenjamo zdaj, celotna skupnost za sladkorno bolezen pa se bo od nas še bolj slišala, ko se pripravljamo na začetek prodaje. "
Whitaker dodaja, da je odraščala v Alabami sredi južnega "diabetičnega pasu" in ker ima tudi teto in strica, ki živita s tipom 2, njen tast pa ima sladkorno bolezen, je opazila čustveni tobogan, ki ga zdržijo in kako zdravniki prepogosto uporabljajo insulin kot grožnjo za tiste s T2D.
"Upam, da bom to lahko spremenil in spodbudil zgodnejšo uporabo insulina, preden bodo šli skozi to nenehno upadanje diabetesa," pravi Whitaker. »Dance ima izdelek Dance 501, ki lahko ponudi še eno možnost. Zagotovo ne bo nadomeščal črpalk ali bazalnega insulina, vendar ima svoje mesto prej v paradigmi zdravljenja. "
Seveda Whitaker ve, da gre za klavrno bitko, ki poskuša prepričati vlagatelje in druge o potencialu inhalacijskega insulina. Verjame pa, da je tisto, kar se je v zadnjem desetletju spremenilo - po neuspehu Exubere, zagonu in ponovnem zagonu Afrezze podjetja MannKind ter splošnem razvoju tehnologije in nebulizacije po vsem svetu - postavilo temelje za Dance 501 na način, ki prej ni bil mogoč .
Ustanovitelj plesa John Patton je bil soustanovitelj in glavni znanstveni sodelavec Nektar Therapeutics, ki je zagotovil znanstveno podlago za Exubero, in ostaja del Dancea s sedežem v upravnem odboru. Še ena izvršnica, s katero smo se pogovarjali že leta 2011, je Samantha Miller, ki ostaja strateška svetovalka podjetja, saj se pripravlja na komercializacijo.
Zanimivo je, da Whitaker pravi, da je Dance Biopharm načrtoval prijavo za IPO (prvo javno ponudbo) že približno konec leta 2015, ko pa je Sanofi odvrgel Afrezza podjetja MannKind, se je ta načrt spremenil. Namesto tega je podjetje nadaljevalo s kliničnimi študijami in revidiralo svojo napravo, da je bolj elegantna in bolj dovršena.
Zrelo okolje za vdihavalce
Časi so se zagotovo spremenili - Danceu daje razlog, da verjame, da so ljudje bolj odprti za vdihavanje.
Dandanes so e-cigarete in vape postali običajni po vsem svetu, Whitaker pa poudarja, da medicinsko razprševanje eksplodira in postaja bolj splošno sprejeto po vsem svetu. Navaja, kako 8% ameriškega trga zdravil uporablja ročne razpršilce za steroidna zdravila v primerjavi z 12% v Evropi in 20% na Kitajskem.
»Obstaja možnost, da gremo na trg in uspešno komercializiramo Dance 501. Čas je pravi za Dance, «pravi Whitaker.
Stroški izdelave so vsekakor zaskrbljujoči Whitakerjevi glavi, saj se dobro zaveda, koliko sta Exubera in Afrezza stali, da bi prišli na trg - več kot milijardo dolarjev (!). Vendar pravi, da Dance lahko pričakuje, da bo zapravil le del teh stroškov, ker sodelujejo z največjim azijskim proizvajalcem inzulina, da bi ustanove za proizvodnjo Dance 501 za čezmorske ZDA pregledale tovarne FDA.
"Imamo tudi srečo, da stojimo na ramenih tistih vdihanih insulinov, ki so prišli pred nas, saj je zdaj na njem obilo podatkov o varnosti, učinkovitosti in uporabi pacientov," je dodala.
Whitaker tudi dodaja, da bodo raziskovalne in proizvodne ekipe podjetja ostale na območju San Francisca, medtem ko se bo komercialni štab Dance Biopharm v naslednjih 6-9 mesecih preselil v Research Triangle Park v Severni Karolini, do takrat pa delujejo na daljavo. Po njenih besedah nameravajo odpreti tudi evropsko pisarno na Kitajskem.
Inhaliran inzulin pridobiva oprijem?
Še vedno smo previdno optimistični glede potenciala tega novega izdelka. Za primer vzemimo Manrezinovo Afrezzo: oba tukaj na ‘Moja uporabite ga in ga imejte radi. Toda dejstvo je, da se je MannKind boril in njihovo število receptov ostaja nizko, saj mnogi zdravniki na splošno še vedno oklevajo glede formulacije praška, ki je na trgu od leta 2015. Trg insulina je konkurenčen in prefinjen in nič ni zajamčen (razen dejstva da mi s PWD s T1D brez tega ne gre!).
Kljub temu v mislih upamo, da bo Dance prodal na trg in lahko uspel tam, kjer je Exubera propadla in kjer se MannKind trudi, da bi se močno uveljavil.
UPDATE: Septembra 2019 se je podjetje preimenovalo v Aerami Therapeutics.
-diabetes.jpg)
