Trenutno je pred regulatorji novo zdravilo za sladkorno bolezen, ki bi bilo, če bi bilo odobreno, prvo peroralno zdravilo, namenjeno uporabi skupaj z insulinom za ljudi s tipom 1.
To novo zdravilo Zynquista (znanstveno ime "Sotagliflozin"), ki sta ga ustvarila Sanofi in Lexicon Pharmaceuticals, pregleduje FDA. Če bo odobren, bo prvič tabletke ali tablete, uradno označene za uporabo s T1D skupaj z insulinom za zniževanje krvnega sladkorja - in šele drugo zdravilo (po injiciranju zdravila Symlin leta 2005), ki je bilo odobreno za uporabo skupaj z insulinom za T1D. WOW.
Izpihovanje odvečne glukoze
Zdravilo Zynquista se jemlje peroralno in deluje na zniževanje ravni glukoze, tako da odvaja odvečno glukozo v telesu. Ta zdravila za lupljenje glukoze že obstajajo kot SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga in Steglatro), vendar jih FDA odobri samo za uporabo s sladkorno boleznijo tipa 2. Trenutno nobena ni v redu za T1D, čeprav jih nekatere osebe s sladkorno boleznijo (ljudje s sladkorno boleznijo) ne uporabljajo skupaj z insulinom.
Kot rezultat teh "nenalepljenih" uporab drugih zdravil sta Sanofi in Lexicon zahtevala večje študije o zdravilu Zynquista za uporabo pri T1D. Klinični podatki iz let 2017 in 2018 so ocenili varnost in učinkovitost zdravila Zynquista, pri čemer je sodelovalo približno 3000 odraslih z "neustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 1". Pokazalo je, da je zdravilo Zynquista skupaj z insulinsko terapijo nudilo trajno znižanje A1C, izgubo telesne mase, boljši krvni tlak, nižje odmerke insulina, manj hudih hipo in splošno izboljšane poročane rezultate bolnikov (merila kakovosti življenja).
Lani marca je FDA sprejela novo aplikacijo zdravil Sanofi in Lexicon in določila potencialni regulativni čas za pregled do 22. marca 2019. Podjetja so to vložila tudi pri evropskih regulatorjih.
Takratni izvršni podpredsednik in glavni zdravnik Lexicona dr. Pablo Lapuerta je poudaril potrebo po napredku pri zdravilih s T1D: »Po desetletjih majhnih sprememb in inovacij se je zdravljenje diabetesa tipa 1 začelo bistveno premikati in, če Naš dvojni zaviralec SGLT-1 in SGLT-2, Zynquista, bi bil prvo odobreno peroralno zdravljenje, ki se uporablja v kombinaciji z insulinom za izboljšanje glikemičnega nadzora in izidov bolnikov za odrasle v ZDA, ki živijo s sladkorno boleznijo tipa 1. "
JDRF je prav tako pohvalil Zynquista, pri čemer je opozoril na klinične študije, s katerimi je sodeloval na strani financiranja.
Zynquista zdravila za in proti
Naši prijatelji dr. Steve Edelman in Jeremy Pettus iz prevzema nadzora nad sladkorno boleznijo (TCOYD) v San Diegu, ki sta sodelovala v študijah, Zynquisto trenutno bolje poznata kot verjetno kdorkoli zunaj proizvajalcev. Prisrčno so se strinjali, da bodo delili svoj (rahlo hudomušen) seznam prednosti in slabosti z nami in našimi bralci tukaj na ‘Moja:
Prednosti zdravila Zynquista:
1. Podatki CGM dosledno kažejo vse višje in manjše padce, kar izboljšuje čas v razponu (70 do 180 mg / dl) in zmanjšuje spremenljivost. V eni študiji z večjim odmerkom so prostovoljci preživeli še tri ure na dan. Osebe, ki so sodelovale v raziskavi, pravijo, da so bili njihovi vzponi in padci ublaženi, doziranje insulina pa je bilo bolj predvidljivo v smislu ravni glukoze čez dan in noč.
2. Manj blage in hude (opredeljene kot ocvrto jajce in potrebujejo glukagon) hipoglikemične reakcije v primerjavi s skupino, ki je prejemala samo inzulin. Ta manjša pojavnost hipo se je pojavila ob nižjih odmerkih insulina, predvsem pri odmerjanju bolusa.
3. Zmanjšanje telesne teže za ~ 3 do 4%. Na primer, če bi tehtali 180 kilogramov, bi izgubili približno 5 do 7 kilogramov. Izkazalo se je, da smo tip 1 s staranjem težji (takšne podatke sovražimo!)
4. Zmanjšanje A1C za približno 0,3 do 0,4% od izhodiščne vrednosti za približno 7,5 do 7,8%. To se ne sliši veliko, vendar so nam podatki o CGM bolj pomembni. Zato je številka 4.
5. Znižanje krvnega tlaka ... vsak malo pomaga!
6. Izboljša moško plešavost in erektilno disfunkcijo ... samo hecam se.
Slabe strani Zynquiste:
1. Okužbe genitalnih kvasovk predvsem pri ženskah in neobrezanih moških zaradi višjih ravni glukoze v urinu. Stopnje so bile nizke, zlahka zdravljive in niso povzročile, da bi ljudje opuščali študijo.
2. Tveganje za DKA ali diabetično ketoacidozo, ki lahko ostane neopaženo (!) DKA je lahko resna in vodi do obiskov v nujni sobi in hospitalizacij, kar je glavna skrb za to in vsa druga zdravila iz istega razreda (zaviralci SGLT) . Študija iz lanskega leta je pokazala, da se pri ljudeh, ki jemljejo zdravila SGLT-2, tveganje za DKA podvoji.
V nekaterih primerih se je DKA pojavila, kadar vrednosti glukoze niso tako visoke (manj kot 250 mg / dl), z nekaterimi dokazi, da lahko ta razred SGLT zdravil "prikrije" DKA, tako da ga OSI in celo zdravnik ne prepoznajo, dokler je pacient v resnični nevarnosti. Z drugimi besedami, človek bi se lahko prevaral in se ne bi zavedal, da se razvija, dokler ni prepozno in bi morali iti na urgenco, običajno s slabostjo in bruhanjem.
Kljub temu je bila stopnja DKA v študijah Zynquista do zdaj zelo nizka (3 do 4% udeležencev raziskave v primerjavi z 1% v skupini, ki je prejemala samo insulin, v enem letu zdravljenja),
Dr. Pettus dodaja: »Razvijajo se strategije za zmanjšanje tveganja, ki se osredotočajo na izobraževanje. Drugi ukrepi lahko vključujejo dostop do merilnika, ki meri ketone, tako da lahko redno testirate doma (zlasti kadar se ne počutite dobro). Ko so pogledali vse pike s T1D, ki so razvili DKA, so opazili, da imajo mnogi skupne značilnosti, kot so visoki nivoji A1C, tisti, ki so redno zamujali z odmerki insulina, in črpalke, ki so se dalj časa odklopile ali so imele okvare na infuzijskem vodu. Zdravljenje poteka z insulinom, tekočinami in ogljikovimi hidrati. Da, rekel sem, da ogljikovi hidrati pomagajo omejiti ketone v krvi. "
* * *
UPDATE 3/24/19: Kljub prizadevanjem podjetij za zmanjšanje tveganja je FDA prvotno zavrnila zdravilo Zynquista kot dodatno zdravljenje za T1D z insulinom. Ta odločitev agencije je sledila razdeljenemu glasovanju v odboru januarja 2019, kjer so člani delili 8–8 glasov o priporočanju Zynquiste v odobritev. Zdaj sta Sanofi in Lexicon dejala, da načrtujeta sodelovanje z regulatorji pri določanju naslednjega koraka.
