Rak debelega črevesa se zgodi, ko tumorji rastejo v debelem črevesju. Raziskave ocenjujejo, da se izkaže, da ima približno 15 odstotkov raka debelega črevesa in danke visok MSI (MSI-H). To pomeni, da je v rakavih celicah velika nestabilnost.
V zadnjih letih so na voljo nova zdravila za imunoterapijo za zdravljenje raka debelega črevesa MSI-H. Cilj imunoterapije je, da vaš imunski sistem vidi te rakave celice in sproži močan napad nanje.
Nadaljujte z branjem in poiščite odgovore na nekatera pogosta vprašanja o imunoterapiji za rak debelega črevesa z visokim MSI.
Kaj je MSI-visoko pri raku debelega črevesa?
Vsi raki debelega črevesa niso enaki. Ena od značilnosti je stanje stabilnosti mikrosatelita. To so podatki, ki jih dobite z biopsijo. Laboratorijska analiza vzorca tkiva pokaže, ali so rakave celice:
- mikrosatelitski stabilen (MSS)
- nizka nestabilnost mikrosatelita (MSI-L)
- visoka nestabilnost mikrosatelita (MSI-H)
Pri raku debelega črevesa z visokim MSI so celice izredno nestabilne. To pomeni, da obstaja veliko število mutacij. Pod mikroskopom te rakave celice izgledajo in delujejo na značilen način.
Raziskave kažejo, da ima kolorektalni rak MSI-H boljši izgled in manj metastaz v primerjavi z rakom debelega črevesa in danke MSS.
Stanje mikrosatelita je lahko pomemben dejavnik pri izbiri zdravljenja, ki bo najverjetneje učinkovito za kolorektalni rak.
Ali se rak debelega črevesa lahko zdravi z imunoterapijo?
Odvisno od vrste raka debelega črevesa. Izkazalo se je, da je imunoterapija učinkovita pri zdravljenju raka debelega črevesa z visokim MSI, vendar pri raku debelega črevesa MSS ni dobro delovala.
Za zdravljenje raka debelega črevesa in danke z visokim MSI so odobrena tri zdravila za imunoterapijo:
- Nivolumab (Opdivo) se uporablja, ko rak po začetku kemoterapije še naprej napreduje.
- Zdravilo Ipilimumab (Yervoy) je odobreno za uporabo samo v kombinaciji z nivolumabom.
- Pembrolizumab (Keytruda) je leta 2020 odobril upravo za prehrano in zdravila (FDA) kot prvo terapijo za kolorektalni rak MSI-H.
Vsi trije so zaviralci imunske kontrolne točke, ki ciljajo na celično pot nekaterih proteinov, ki jih najdemo na imunskih celicah in rakavih celicah. Ipilimumab blokira CTLA-4, medtem ko nivolumab in pembrolizumab ciljata na PD-1.
Te kontrolne točke običajno preprečujejo, da bi imunski odziv pretiraval. Če jih blokirate, osvobodite imunske celice in začnejo močno kršiti raka.
Ta zdravila se običajno dajejo z intravensko infuzijo.
Ali sta MMR in MSI enaka?
Niso povsem enaki, so pa povezani.
V tem kontekstu je MMR okrajšava za gene za popravilo neusklajenosti. To so geni, ki pomagajo uravnavati DNK. MMR naj bi popravil napake, ki se zgodijo med delitvijo celic.
Poškodovani MMR preneha s popravili, kar vodi do nestabilnosti mikrosatelita.
Po biopsiji se je v poročilu o patologiji morda pisalo "MSI-H / dMMR." Šteje se, da imajo tumorji, ki jim primanjkuje MMR (dMMR), visoko stopnjo mikrosatelitske nestabilnosti.
Kako nestabilnost mikrosatelita povzroča raka?
Vaše telo vedno ustvarja nove celice, ki bi nadomestile starejše, ko odmrejo - postopek, ki lahko povzroči poškodbo DNA nekaterih celic. Na srečo MMR deluje kot vgrajen sistem za odkrivanje in odpravljanje te škode.
Toda sistem lahko odpove. Namesto da bi odmrle, kot bi morale, se nenormalne celice še naprej razmnožujejo. Novejše celice imajo vedno večje število napak. Nabirajo se in tvorijo tumorje in tako nestabilnost mikrosatelitov povzroča raka.
Kakšna je uspešnost imunoterapije?
Imunoterapija je relativno novo zdravljenje raka na debelem črevesu MSI-H, vendar raziskave že kažejo, da ima verjetnost uspeha.
CheckMate 142 je študija faze 2 za oceno varnosti in učinkovitosti zaviralcev PD-1 pri 74 ljudeh z metastatskim kolorektalnim rakom z visokim MSI, ki je večina že prešla kemoterapijo.
Po nadaljnjem spremljanju 12 mesecev je 23 udeležencev videlo, da se njihov kolorektalni rak MSI-H odziva na imunoterapijsko zdravilo nivolumab. Zdravljenje je zagotovilo tudi nadzor bolezni vsaj 12 tednov za 51 udeležencev, medtem ko se je 8 ljudi odzvalo vsaj eno leto.
Študija, ki je v teku, ocenjuje tudi zdravljenje s kombinacijo nivolumab in ipilimumab. Zgodnji rezultati kažejo na obljube in zdi se, da zdravljenje dobro prenaša.
Obstaja tudi klinično preskušanje 3. faze, ki je imunoterapijo s pembrolizumabom primerjalo s kemoterapijo kot prvo vrsto zdravljenja metastatskega kolorektalnega raka z visokim MSI. Rezultati so pokazali, da je pembrolizumab podvojil povprečno preživetje udeležencev brez napredovanja bolezni z 8,2 na 16,5 meseca.
To preskušanje je tudi pokazalo, da je imunoterapija povzročila manj resnih neželenih učinkov kot kemoterapija. Resni neželeni dogodki so se pojavili pri 22 odstotkih udeležencev v skupini z imunoterapijo, v primerjavi s 66 odstotki v skupini s kemoterapijo.
Raziskovalci še naprej preučujejo potencial imunoterapije za vse stopnje in vrste kolorektalnega raka.
Odvoz
MSI-visok rak debelega črevesa je vrsta raka debelega črevesa, ki vključuje zelo nestabilne celice.
Eno najnovejših načinov zdravljenja te vrste raka je imunoterapija. Pomaga imunskemu sistemu vašega telesa videti in uničiti rakave celice.
Dve zdravili za imunoterapijo sta odobreni za zdravljenje raka debelega črevesa z visokim MSI, ki je napredoval med ali po kemoterapiji. Obstaja tudi novo zdravilo za imunoterapijo, odobreno kot zdravljenje ljudi z rakom debelega črevesa in danke MSI-H, ki še niso poskusili kemoterapije.
Klinična preskušanja kažejo, da je imunoterapija povezana z daljšim preživetjem brez napredovanja bolezni kot kemoterapija, vendar raziskave še potekajo.
Če imate rak debelega črevesa z visokim MSI, se pogovorite s svojim zdravnikom, ali je imunoterapija primerna za vas.
