Kaj je primarna mielofibroza?

Primarna mielofibroza (MF) je redek rak, ki povzroči kopičenje brazgotinskega tkiva, znanega kot fibroza, v kostnem mozgu. To preprečuje, da bi vaš kostni mozeg ustvaril normalno količino krvnih celic.

Primarni MF je vrsta krvnega raka. Je ena od treh vrst mieloproliferativnih novotvorb (MPN), ki se pojavijo, ko se celice prepogosto delijo ali ne odmrejo tako pogosto, kot bi morale. Drugi MPN vključujejo policitemijo vero in esencialno trombocitemijo.

Zdravniki preučijo več dejavnikov za diagnosticiranje primarne MF. Za diagnozo MF boste morda dobili krvni test in biopsijo kostnega mozga.

Primarni simptomi mielofibroze

Dolga leta morda ne boste imeli nobenih simptomov. Simptomi se običajno začnejo pojavljati postopoma šele potem, ko se brazgotine v kostnem mozgu poslabšajo in začnejo ovirati proizvodnjo krvnih celic.

Primarni simptomi mielofibroze lahko vključujejo:

• utrujenost
• težko dihanje
• Bleda koža
• vročina
• pogoste okužbe
• enostavno modrice
• nočno potenje
• izguba apetita
• nepojasnjeno hujšanje
• krvavitev dlesni
• pogoste krvavitve iz nosu
• polnost ali bolečina v trebuhu na levi strani (posledica povečane vranice)
• težave z delovanjem jeter
• srbenje
• bolečine v sklepih ali kosteh
• protin

Ljudje z MF imajo običajno zelo nizko raven rdečih krvnih celic. Lahko imajo tudi previsoko ali prenizko število belih krvnih celic. Zdravnik lahko te nepravilnosti odkrije le med rednim pregledom po redni celotni krvni preiskavi.

Primarne faze mielofibroze

Za razliko od drugih vrst raka primarni MF nima jasno opredeljenih stadijev. Namesto tega bo zdravnik morda uporabil Dynamics International Prognostic Scoring System (DIPSS), da vas bo uvrstil v nizko, srednje ali visoko tvegano skupino.

Upoštevali bodo, ali:

• imajo raven hemoglobina manj kot 10 gramov na deciliter
• imeti število belih krvnih celic, ki je večje od 25 × 109 na liter
• so starejši od 65 let
• imajo krožne blastne celice enake ali manjše od 1 odstotka
• imajo simptome, kot so utrujenost, nočno znojenje, zvišana telesna temperatura in izguba teže

Šteje se, da imate majhno tveganje, če se nobeno od zgoraj navedenega ne nanaša na vas. Izpolnjevanje enega ali dveh od teh meril vas uvršča v skupino z vmesnim tveganjem. Izpolnjevanje treh ali več teh meril vas uvršča v rizično skupino.

Kaj povzroča primarno mielofibrozo?

Raziskovalci ne razumejo natančno, kaj povzroča MF. Običajno se ne podeduje genetsko. To pomeni, da bolezni ne morete prejeti od staršev in je ne morete prenesti na otroke, čeprav MF običajno teče v družinah. Nekatere raziskave kažejo, da jo lahko povzročijo pridobljene genske mutacije, ki vplivajo na signalne poti celic.

Približno polovica ljudi z MF ima gensko mutacijo, znano kot janus-povezana kinaza 2 (JAK2), ki vpliva na izvorne celice krvi. The JAK2 mutacija povzroča težave v tem, kako kostni mozeg proizvaja rdeče krvne celice.

Nenormalne matične celice krvi v kostnem mozgu ustvarjajo zrele krvne celice, ki se hitro razmnožujejo in prevzamejo kostni mozeg. Nabiranje krvnih celic povzroča brazgotine in vnetja, ki vplivajo na sposobnost kostnega mozga, da ustvari normalne krvne celice. To običajno povzroči manj rdečih krvnih celic kot običajno in preveč belih krvnih celic.

Raziskovalci so MF povezali z drugimi genskimi mutacijami. Približno 5 do 10 odstotkov ljudi z MF ima MPL genska mutacija. Približno 23,5 odstotka ima gensko mutacijo, imenovano kalreticulin (CALR).

Dejavniki tveganja za primarno mielofibrozo

Primarna MF je zelo redka. Pojavi se le pri približno 1,5 na vsakih 100.000 prebivalcev ZDA. Bolezen lahko prizadene moške in ženske.

Nekaj ​​dejavnikov lahko poveča tveganje za pridobitev primarne MF, vključno z:

• starejši od 60 let
• izpostavljenost petrokemikalijam, kot sta benzen in toluen
• izpostavljenost ionizirajočemu sevanju
• imeti a JAK2 genska mutacija

Možnosti primarnega zdravljenja mielofibroze

Če nimate simptomov MF, vas zdravnik morda ne bo dal na nobeno zdravljenje in vas bo skrbno spremljal z rutinskimi pregledi. Ko se simptomi začnejo, je zdravljenje namenjeno obvladovanju simptomov in izboljšanju kakovosti življenja.

Primarne možnosti zdravljenja mielofibroze vključujejo zdravila, kemoterapijo, obsevanje, presaditev matičnih celic, transfuzijo krvi in ​​kirurški poseg.

Zdravila za obvladovanje simptomov

Več zdravil lahko pomaga pri zdravljenju simptomov, kot so utrujenost in strjevanje.

Zdravnik vam lahko priporoči nizke odmerke aspirina ali hidroksiureje, da zmanjša tveganje za globoko vensko trombozo (DVT).

Zdravila za zdravljenje nizkega števila rdečih krvnih celic (anemije), povezanih z MF, vključujejo:

• androgena terapija
• steroidi, kot je prednizon
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• sredstva za spodbujanje eritropoeze (ESR)

Zaviralci JAK

Zaviralci JAK zdravijo simptome MF tako, da blokirajo aktivnost JAK2 gen in protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) in fedratinib (Inrebic) sta zdravili, ki jih je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje MF z vmesnim ali visokim tveganjem. Trenutno se v kliničnih preskušanjih preizkuša več drugih zaviralcev JAK.

Dokazano je, da ruxolitinib zmanjšuje povečanje vranice in zmanjšuje številne simptome, povezane z MF, kot so nelagodje v trebuhu, bolečine v kosteh in srbenje. Prav tako zmanjša raven pro-vnetnih citokinov v krvi. To lahko olajša simptome MF, vključno z utrujenostjo, zvišano telesno temperaturo, nočnim znojenjem in izgubo teže.

Fedratinib se običajno daje, kadar ruxolitinib ne deluje. Je zelo močan selektivni zaviralec JAK2. Predstavlja majhno tveganje za resne in potencialno usodne poškodbe možganov, znane kot encefalopatija.

Presaditev matičnih celic

Alogenska presaditev matičnih celic (ASCT) je edino resnično potencialno zdravilo za MF. Znan tudi kot presaditev kostnega mozga, vključuje prejemanje infuzije matičnih celic od zdravega darovalca. Te zdrave izvorne celice nadomeščajo disfunkcionalne matične celice.

Postopek ima veliko tveganje za življenjsko nevarne neželene učinke. Preden se boste ujemali z darovalcem, boste skrbno preverjeni. ASCT se običajno šteje samo za osebe z srednje tveganim ali visoko tveganim MF, mlajšimi od 70 let.

Kemoterapija in obsevanje

Kemoterapevtska zdravila, vključno s hidroksiureo, lahko pomagajo zmanjšati povečano vranico, povezano z MF. Včasih se radioterapija uporablja tudi, kadar zaviralci JAK in kemoterapija niso dovolj za zmanjšanje velikosti vranice.

Transfuzija krvi

Za povečanje števila rdečih krvnih celic in zdravljenje anemije se lahko uporablja transfuzija krvi zdravih rdečih krvnih celic.

Operacija

Če povečana vranica povzroča hude simptome, vam lahko zdravnik včasih priporoči kirurško odstranitev vranice. Ta postopek je znan kot splenektomija.

Trenutna klinična preskušanja

Trenutno se preiskuje na ducate zdravil za zdravljenje primarne mielofibroze. Sem spadajo številna druga zdravila, ki zavirajo JAK2.

Fundacija za raziskave MPN vodi seznam kliničnih preskušanj za MF. Nekatera od teh poskusov so že začela s testiranjem. Drugi trenutno zaposlujejo bolnike. Odločitev za pridružitev kliničnemu preskušanju je treba skrbno sprejeti s svojim zdravnikom in družino.

Zdravila preidejo štiri faze kliničnih preskušanj, preden jih odobri FDA. Trenutno je v fazi III kliničnih preskušanj le nekaj novih zdravil, vključno s pacritinibom in momelotinibom.

Klinična preskušanja faz I in II kažejo, da lahko everolimus (RAD001) pomaga zmanjšati simptome in velikost vranice pri ljudeh z MF. To zdravilo zavira pot v celicah, ki proizvajajo kri, kar lahko vodi do nenormalne rasti celic v MF.

Spremembe življenjskega sloga

Po primarni diagnozi MF se lahko počutite čustveno obremenjeni, tudi če nimate nobenih simptomov. Pomembno je, da prosite za podporo družino in prijatelje.

Srečanje z medicinsko sestro ali socialno delavko vam lahko ponudi veliko informacij o tem, kako lahko diagnoza raka vpliva na vaše življenje. Morda se posvetujte s svojim zdravnikom o sodelovanju z licenciranim strokovnjakom za duševno zdravje.

Druge spremembe v načinu življenja vam lahko pomagajo obvladati stres. Meditacija, joga, sprehodi v naravi ali celo poslušanje glasbe vam lahko pomagajo izboljšati razpoloženje in splošno počutje.

Outlook

Primarna MF v zgodnjih fazah morda ne bo povzročala simptomov in jo je mogoče obvladovati z različnimi zdravljenji. Napovedovanje obeta in preživetja MF je lahko težavno. Pri nekaterih ljudeh bolezen dolgo ne napreduje.

Ocene preživetja se gibljejo glede na to, ali je oseba v skupini z nizkim, srednjim ali visokim tveganjem. Nekatere raziskave kažejo, da imajo osebe iz skupine z nizkim tveganjem v prvih 5 letih po diagnozi podobne stopnje preživetja kot splošna populacija, nato pa se stopnja preživetja začne zmanjševati. Ljudje v skupini z visokim tveganjem so preživeli do 7 let.

MF lahko sčasoma povzroči resne zaplete. Primarna MF v približno 15 do 20 odstotkih napreduje v bolj resen in težko zdravljiv krvni rak, znan kot akutna mieloična levkemija (AML).

Večina zdravljenj primarne MF se osredotoča na obvladovanje zapletov, povezanih z MF. Sem spadajo slabokrvnost, povečana vranica, zapleti strjevanja krvi, preveč belih krvnih celic ali trombocitov in nizko število trombocitov. Zdravljenja obvladujejo tudi simptome, kot so utrujenost, nočno znojenje, srbenje kože, vročina, bolečine v sklepih in protin.

Odvoz

Primarni MF je redek rak, ki prizadene krvne celice. Mnogi ljudje najprej ne bodo imeli simptomov, dokler rak ne bo napredoval. Edino možno zdravilo za primarno MF je presaditev matičnih celic, vendar potekajo različna druga zdravljenja in klinična preskušanja za obvladovanje simptomov in izboljšanje kakovosti življenja.