Cepivo proti HIV: Kako blizu smo?

Uvod

Nekateri najpomembnejši medicinski preboj v preteklem stoletju so vključevali razvoj cepiv za zaščito pred virusi, kot so:

• črne koze
• otroška paraliza
• hepatitis A in hepatitis B
• humani papiloma virus (HPV)
• norice

Toda en virus še vedno ovira tiste, ki želijo ustvariti cepivo za zaščito pred njim: HIV.

HIV je bil prvič ugotovljen leta 1984. Ameriško ministrstvo za zdravje in socialne službe je takrat sporočilo, da upa, da bo cepivo pripravljeno v dveh letih.

Kljub številnim poskusom možnih cepiv pa resnično učinkovito cepivo še vedno ni na voljo. Zakaj je tako težko premagati to bolezen? In kje smo v procesu?

Ovire za cepivo proti HIV

Tako težko je razviti cepivo za HIV, ker se razlikuje od drugih vrst virusov. Tipični pristopi cepiva HIV ne ustrezajo na več načinov:

1. Imunski sistem skoraj vseh ljudi je "slep" za HIV

Imunski sistem, ki se bori proti boleznim, se ne odziva na virus HIV. Proizvaja protitelesa proti virusu HIV, vendar le upočasnijo bolezen. Ne ustavijo.

2. Cepiva so običajno narejena tako, da posnemajo imunsko reakcijo okrevanih ljudi

Vendar pa skoraj nihče ni okreval po okužbi s HIV. Posledično ni imunske reakcije, ki bi jo lahko posnemala cepiva.

3. Cepiva ščitijo pred boleznimi in ne pred okužbami

HIV je okužba, dokler ne preide v stopnjo 3 ali AIDS. Pri večini okužb cepiva kupijo telesu več časa, da se okužba samo odstrani, še preden se pojavi bolezen.

Vendar ima HIV dolgo obdobje mirovanja, preden preide v AIDS. V tem obdobju se virus skrije v DNK osebe z virusom. Telo ne more najti in uničiti vseh skritih kopij virusa, da bi se ozdravilo. Torej, cepivo za nakup več časa ne bo delovalo z virusom HIV.

4. Ubijenih ali oslabljenih virusov HIV ni mogoče uporabiti v cepivu

Večina cepiv je narejenih z ubitimi ali oslabljenimi virusi. Ubiti HIV pa ne deluje dobro, da bi sprožil imunski odziv v telesu. Vsaka živa oblika virusa je preveč nevarna za uporabo.

5. Cepiva so običajno učinkovita proti boleznim, ki se redko srečajo

Mednje spadata davica in hepatitis B. Toda ljudje z znanimi dejavniki tveganja za HIV so lahko HIV izpostavljeni vsak dan. To pomeni, da obstaja več možnosti za okužbo, ki je cepivo ne more preprečiti.

6. Večina cepiv ščiti pred virusi, ki vstopijo v telo skozi dihalni ali prebavni sistem

Na ta dva načina v telo vstopi več virusov, zato imamo več izkušenj z njihovo obravnavo.Toda HIV najpogosteje vstopi v telo skozi genitalne površine ali kri. Manj izkušenj imamo z zaščito pred virusi, ki na takšen način vstopijo v telo.

7. Večina cepiv je temeljito testiranih na živalskih modelih

To pomaga zagotoviti, da bodo verjetno varni in učinkoviti, preden jih bodo preizkusili na ljudeh. Vendar ni na voljo nobenega dobrega živalskega modela za HIV. Kakršno koli testiranje na živalih ni pokazalo, kako bi se ljudje odzvali na testirano cepivo.

8. Virus HIV hitro mutira

Cepivo cilja virus na določeno obliko. Če se virus spremeni, cepivo nanj morda ne bo več delovalo. HIV hitro mutira, zato je težko ustvariti cepivo, ki deluje proti njemu.

Profilaktična in terapevtska cepiva

Kljub tem oviram raziskovalci še naprej poskušajo najti cepivo. Obstajata dve glavni vrsti cepiv: profilaktična in terapevtska. Raziskovalci zasledujejo oboje za HIV.

Večina cepiv je profilaktičnih, kar pomeni, da osebi preprečujejo, da bi zbolela. Terapevtska cepiva pa se uporabljajo za povečanje imunskega odziva telesa za boj proti boleznim, ki jih oseba že ima. Tudi terapevtska cepiva se štejejo za zdravljenje.

Terapevtska cepiva se preiskujejo za več pogojev, kot so:

• rakavih tumorjev
• hepatitis B
• tuberkuloza
• malarija
• bakterije, ki povzročajo čir na želodcu

Cepivo proti HIV bi imelo teoretično dva cilja. Najprej bi ga lahko dali ljudem, ki nimajo virusa HIV, da bi preprečili okužbo z virusom. S tem bi postala profilaktično cepivo.

Toda HIV je tudi dober kandidat za terapevtsko cepivo. Raziskovalci upajo, da bi lahko terapevtsko cepivo proti virusu HIV zmanjšalo virusno obremenitev osebe.

Vrste eksperimentalnih cepiv

Raziskovalci preizkušajo številne različne pristope za razvoj cepiva proti HIV. Raziskujejo se možna cepiva za profilaktično in terapevtsko uporabo.

Trenutno raziskovalci sodelujejo z naslednjimi vrstami cepiv:

• Peptidna cepiva uporabljajo majhne beljakovine iz virusa HIV, da sprožijo imunski odziv.
• Rekombinantna podenotna proteinska cepiva uporabljajo večje koščke proteinov iz virusa HIV.
• Živa vektorska cepiva uporabljajo viruse, ki niso HIV, za prenos genov HIV v telo, da sprožijo imunski odziv. Cepivo proti črnim kozam uporablja to metodo.
• Kombinacije cepiv ali kombinacije "prime-boost" uporabljajo dve cepivi eno za drugo, da ustvarimo močnejši imunski odziv.
• Virusu podobna cepiva za delce uporabljajo neinfekcijski virus HIV, ki vsebuje nekaj, vendar ne vseh proteinov HIV.
• Cepiva na osnovi DNK uporabljajo DNA iz virusa HIV, da sprožijo imunski odziv.

Klinično preskušanje se spotakne

Študija cepiva proti HIV, znana kot študija HVTN 505, se je končala oktobra 2017. Preučevala je profilaktični pristop, ki je uporabil živo vektorsko cepivo.

Oslabljeni virus prehlada, imenovan Ad5, je bil uporabljen za sprožitev imunskega sistema, da prepozna (in se tako lahko bori) s HIV-proteini. Za sodelovanje v študiji je bilo najetih več kot 2500 ljudi.

Študija je bila ustavljena, ko so raziskovalci ugotovili, da cepivo ne preprečuje prenosa virusa HIV ali zmanjšuje virusne obremenitve. V resnici je 41 ljudi, ki so bili v cepivu, zbolelo za HIV, medtem ko je zbolelo le 30 ljudi, ki so prejemali placebo.

Ni dokazov, da je cepivo ustvarilo ljudi več verjetno zboli za HIV. Vendar pa so raziskovalci s prejšnjim neuspehom Ad5 v študiji STEP leta 2007 zaskrbeli, da bi vse, kar je imunske celice povzročilo napad na HIV, povečalo tveganje za okužbo z virusom.

Upanje s Tajske in Južne Afrike

Eno najuspešnejših kliničnih preskušanj do zdaj je bilo ameriško vojaško preskušanje virusa HIV na Tajskem leta 2009. V preskušanju, znanem kot RV144, je bila uporabljena profilaktična kombinacija cepiv. Uporabil je "prime" (cepivo ALVAC) in "boost" (cepivo AIDSVAX B / E).

Ugotovljeno je bilo, da je to kombinirano cepivo varno in nekoliko učinkovito. Kombinacija je v primerjavi s placebom zmanjšala hitrost prenosa za 31 odstotkov.

31-odstotno znižanje ni dovolj za hitro uporabo te kombinacije cepiv. Vendar ta uspeh raziskovalcem omogoča, da preučijo, zakaj je sploh obstajal kakšen preventivni učinek.

Nadaljnja študija, imenovana HVTN 100, je v Južni Afriki testirala spremenjeno različico režima RV144. HVTN 100 je za krepitev cepiva uporabil drugačen ojačevalnik. Udeleženci preskusa so dobili tudi še en odmerek cepiva v primerjavi z ljudmi v RV144.

V skupini z okoli 200 udeleženci je preskus HVTN 100 ugotovil, da je cepivo izboljšalo imunski odziv ljudi, povezan s tveganjem za HIV. Na podlagi teh obetavnih rezultatov zdaj poteka večja nadaljnja študija, imenovana HVTN 702. HVTN 702 bo preizkusil, ali cepivo dejansko preprečuje prenos virusa HIV.

HVTN 702 bo potekal tudi v Južni Afriki in v njem sodelovalo približno 5.400 ljudi. HVTN 702 je vznemirljiv, ker je to prvo večje preskušanje cepiva proti HIV v sedmih letih. Mnogi ljudje upajo, da bo vodilo do našega prvega cepiva proti HIV. Rezultati se pričakujejo leta 2021.

Drugi trenutni preskusi

Trenutno preskušanje cepiva, ki se je začelo leta 2015, vključuje Mednarodno pobudo za cepljenje proti aidsu (IAVI). To preskušanje profilaktičnega cepiva preučuje ljudi v:

• Združene države
• Ruanda
• Ugandi
• Tajska
• Južna Afrika

V preskusu je bila sprejeta strategija cepiva do živih vektorjev z virusom Sendai za prenos genov za HIV. Uporablja tudi kombinacijsko strategijo z drugim cepivom za povečanje imunskega odziva telesa. Zbiranje podatkov iz te študije je končano. Rezultati se pričakujejo leta 2022.

Drugi pomemben pristop, ki se trenutno preučuje, je uporaba vektorske imunoprofilaksije.

S tem pristopom se virus, ki ni HIV, pošlje v telo, da vstopi v celice in proizvede tako imenovana široko nevtralizirajoča protitelesa. To pomeni, da bi imunski odziv ciljal na vse viruse HIV. Večina drugih cepiv cilja samo na en sev.

IAVI trenutno izvaja študijo, kot je ta, imenovano IAVI A003 v Združenem kraljestvu. Študija se je končala leta 2018, rezultati pa se pričakujejo kmalu.

Prihodnost cepiv proti HIV

Po poročilu iz leta 2018 je bilo za raziskave cepiv proti HIV leta 2017 porabljenih 845 milijonov dolarjev. Do danes je bilo testiranih več kot 40 potencialnih cepiv.

Do učinkovitega cepiva je prišlo počasi. Toda z vsako napako se nauči več, kar je mogoče uporabiti pri novih poskusih.

Za odgovore na vprašanja o cepivu proti HIV ali informacije o sodelovanju v kliničnem preskušanju je najbolje začeti zdravstveni delavec. Lahko odgovorijo na vprašanja in predložijo podrobnosti o kakršnih koli kliničnih preskušanjih, ki bi se lahko dobro prilegala.