Kaj je proto-onkogen?
Vaši geni so narejeni iz zaporedij DNA, ki vsebujejo informacije, potrebne za pravilno delovanje in rast vaših celic. Geni vsebujejo navodila (kode), ki celici sporočajo, da tvori določeno vrsto beljakovin. Vsaka beljakovina ima v telesu posebno funkcijo.
Proto-onkogen je običajen gen, ki ga najdemo v celici. Proto-onkogenov je veliko. Vsak je odgovoren za tvorjenje beljakovin, vključenih v rast, delitev in druge procese v celici. Ti geni večinoma delujejo tako, kot bi morali, včasih pa gre kaj narobe.
Če pride do napake (mutacije) v proto-onkogenu, se gen lahko vklopi, ko naj ne bi bil vklopljen. Če se to zgodi, se proto-onkogen lahko spremeni v nepravilno delujoči gen, imenovan onkogen. Celice bodo začele naraščati brez nadzora. Nekontrolirana rast celic vodi do raka.
Proto-onkogen v primerjavi z onkogenom
Proto-onkogeni so običajni geni, ki pomagajo celicam rasti. Onkogen je kateri koli gen, ki povzroča raka.
Ena glavnih značilnosti raka je nenadzorovana rast celic. Ker proto-onkogeni sodelujejo v procesu celične rasti, se lahko spremenijo v onkogene, ko mutacija (napaka) trajno aktivira gen.
Z drugimi besedami, onkogeni so mutirane oblike proto-onkogenov. Večina, vendar ne vsi, onkogeni v telesu nastanejo iz proto-onkogena.
Funkcija proto-onkogena
Proto-onkogeni so skupina normalnih genov v celici. Vsebujejo potrebne informacije za vaše telo, da lahko beljakovine skrbijo za:
- spodbujanje delitve celic
- zaviranje diferenciacije celic
- preprečevanje apoptoze (celična smrt)
Ti procesi so bistvenega pomena za rast in razvoj celic ter za ohranjanje zdravih tkiv in organov v telesu.
Ali lahko proto-onkogeni povzročijo raka?
Proto-onkogen ne more povzročiti raka, razen če pride do mutacije v genu, ki ga spremeni v onkogen.
Ko pride do mutacije v proto-onkogenu, se ta trajno vklopi (aktivira). Gen bo nato začel ustvarjati preveč beljakovin, ki kodirajo rast celic. Rast celic se pojavi nekontrolirano. To je ena od značilnosti rakavih tumorjev.
Vsak ima v telesu proto-onkogene. Pravzaprav so proto-onkogeni nujni za naše preživetje. Proto-onkogeni povzročajo raka le, kadar pride do mutacije v genu, zaradi katere je gen trajno vklopljen. To se imenuje mutacija dobička funkcije.
Te mutacije veljajo tudi za dominantne mutacije. To pomeni, da je za spodbujanje raka treba mutirati le eno kopijo gena.
Obstajajo vsaj tri različne vrste mutacij pridobitve funkcije, ki lahko povzročijo, da proto-onkogen postane onkogen:
- Točkovna mutacija.Ta mutacija spremeni, vstavi ali izbriše le enega ali nekaj nukleotidov v genskem zaporedju, kar dejansko aktivira proto-onkogen.
- Ojačevanje genov. Ta mutacija vodi do dodatnih kopij gena.
- Kromosomska translokacija. Takrat se gen preseli na novo kromosomsko mesto, ki vodi do večje ekspresije.
Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku je večina mutacij, ki povzročajo raka, pridobljenih in ne podedovanih. To pomeni, da niste rojeni z gensko napako. Namesto tega se sprememba zgodi v nekem obdobju vašega življenja.
Nekatere od teh mutacij so posledica okužbe z vrsto virusa, imenovano retrovirus. Tudi sevanje, dim in drugi toksini v okolju lahko igrajo vlogo pri povzročanju mutacije v proto-onkogenih. Nekateri ljudje so tudi bolj dovzetni za mutacije v svojih proto-onkogenih.
Primeri proto-onkogenov
V človeškem telesu so odkrili več kot 40 različnih proto-onkogenov. Primeri vključujejo:
Ras
Pokliče se prvi proto-onkogen, za katerega se pokaže, da se spremeni v onkogen Ras.
Ras kodira znotrajcelični protein za prenos signala. Z drugimi besedami, Ras je eno od stikal za vklop / izklop v vrsti korakov v glavni poti, ki sčasoma vodi do rasti celic. Kdaj Ras je mutiran, kodira protein, ki povzroča nenadzorovan signal za pospeševanje rasti.
Večina primerov raka trebušne slinavke ima točkovno mutacijo v Ras gen. Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo številni primeri tumorjev pljuč, debelega črevesa in ščitnice mutacijo Ras.
HER2
Še en dobro znan protoonkogen je HER2. Ta gen tvori beljakovinske receptorje, ki sodelujejo pri rasti in delitvi celic v dojkah. Mnogi ljudje z rakom dojke imajo mutacijo genske amplifikacije HER2 gen. To vrsto raka dojke pogosto imenujemo HER2-pozitiven rak dojke.
Moj C
The Moj C gen je povezan z vrsto raka, imenovano Burkittov limfom. Pojavi se, ko kromosomska translokacija premakne zaporedje genskega ojačevalnika blizu Moj C proto-onkogen.
Ciklin D
Ciklin D je še en proto-onkogen. Njegova običajna naloga je onemogočiti beljakovino, imenovano Rb tumor supresorski protein.
Pri nekaterih vrstah raka, kot so tumorji obščitnične žleze, Ciklin D se aktivira zaradi mutacije. Posledično ne more več opravljati svojega dela, da bi proteinske supresorske tumorje naredil neaktivne. To pa povzroči nenadzorovano rast celic.
Odvoz
Vaše celice vsebujejo veliko pomembnih genov, ki uravnavajo rast in delitev celic. Normalne oblike teh genov imenujemo proto-onkogeni. Mutirane oblike se imenujejo onkogeni. Onkogeni lahko vodijo do raka.
Ne morete popolnoma preprečiti, da bi se mutacija zgodila v proto-onkogenu, vendar lahko vaš življenjski slog vpliva. Morda boste lahko zmanjšali tveganje za mutacije, ki povzročajo raka:
- vzdrževanje zdrave teže
- cepljenje proti virusom, ki lahko vodijo do raka, kot sta hepatitis B in humani papiloma virus (HPV)
- jedo dobro uravnoteženo prehrano, polno sadja in zelenjave
- redno vadbo
- izogibanje tobačnim izdelkom
- omejevanje vnosa alkohola
- z zaščito pred soncem, ko greste na prosto
- redno obiskovanje zdravnika zaradi pregledov
Tudi pri zdravem življenjskem slogu se lahko proto-onkogen še vedno zgodi. Zato raziskovalci trenutno obravnavajo onkogene kot glavno tarčo zdravil proti raku.
