Mutacija FLT3 in akutna mieloična levkemija: premisleki, razširjenost in zdravljenje

Kaj je mutacija FLT3?

Akutna mieloična levkemija (AML) je razdeljena na podtipe glede na to, kako izgledajo rakave celice in kakšne genske spremembe imajo. Nekatere vrste AML so bolj agresivne kot druge in potrebujejo drugačno zdravljenje.

FLT3 je sprememba gena ali mutacija v celicah levkemije. To mutacijo ima med 20 in 30 odstotkov ljudi z AML.

Gen FLT3 kodira beljakovino, imenovano FLT3, ki pomaga rasti belih krvnih celic. Mutacija tega gena spodbuja rast preveč nenormalnih celic levkemije.

Ljudje z mutacijo FLT3 imajo zelo agresivno obliko levkemije, za katero je verjetneje, da se bo po njej vrnila.

V preteklosti zdravljenje z AML ni bilo zelo učinkovito proti raku z mutacijo FLT3. Toda nova zdravila, ki so posebej usmerjena na to mutacijo, izboljšujejo obete za ljudi s to podvrsto AML.

Kako FLT3 vpliva na AML?

Gen FLT3 pomaga uravnavati preživetje in razmnoževanje celic. Genska mutacija povzroči, da se nezrele krvne celice nenadzorovano razmnožujejo.

Posledično imajo ljudje z mutacijo FLT3 hujšo obliko AML. Verjetneje je, da se bo njihova bolezen po zdravljenju ponovila ali ponovila. Imajo tudi nižjo stopnjo preživetja kot ljudje brez mutacije.

Kakšni so simptomi?

Simptomi AML vključujejo:

• enostavne podplutbe ali krvavitve
• krvavitev iz nosu
• krvavitev dlesni
• utrujenost
• šibkost
• vročina
• nepojasnjeno hujšanje
• glavoboli
• Bleda koža

Testiranje mutacije FLT3

Kolegij ameriških patologov in Ameriško združenje za hematologijo priporočata, da se vsi, ki imajo diagnozo AML, testirajo na mutacijo gena FLT3.

Vaš zdravnik vas bo preizkusil na enega od dveh načinov:

• Krvni test: Krvo odvzamejo iz vene na roki in jo pošljejo v laboratorij.
• Aspiracija kostnega mozga: igla se vstavi v kost. Igla odstrani majhno količino tekočega kostnega mozga.

Nato se preskusi vzorec krvi ali kostnega mozga, da se ugotovi, ali imate v celicah levkemije mutacijo FLT3. Ta test bo pokazal, ali ste dober kandidat za zdravila, ki posebej ciljajo na to vrsto AML.

Zdravljenje mutacije FLT3

Do nedavnega so bili ljudje z mutacijo FLT3 v glavnem zdravljeni s kemoterapijo, ki ni bila zelo učinkovita pri izboljšanju stopnje preživetja. Nova skupina zdravil, imenovana zaviralci FLT3, izboljšuje obete za ljudi z mutacijo.

Midostaurin (Rydapt) je bil prvo zdravilo, odobreno za FLT3, in prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje AML po 40 letih. Zdravniki zdravilo Rydapt dajejo skupaj s kemoterapevtskimi zdravili, kot sta citarabin in daunorubicin.

Zdravilo Rydapt jemljete peroralno dvakrat na dan. Deluje tako, da blokira FLT3 in druge beljakovine na celicah levkemije, ki jim pomagajo pri rasti.

Študija 717 ljudi z genom FLT3, objavljena v The New England Journal of Medicine, je preučevala učinke zdravljenja s tem novim zdravilom. Raziskovalci so ugotovili, da je dodajanje zdravila Rydapt kemoterapiji podaljšalo preživetje v primerjavi z neaktivnim zdravljenjem (placebo) in kemoterapijo.

Štiriletna stopnja preživetja je bila med ljudmi, ki so jemali Rydapt, 51-odstotna, v skupini s placebom pa nekaj več kot 44-odstotna. V skupini, ki je prejemala zdravljenje, je bilo povprečno preživetje več kot šest let, v skupini, ki je prejemala placebo, pa več kot dve leti.

Rydapt lahko povzroči neželene učinke, kot so:

• zvišana telesna temperatura in nizke vrednosti belih krvnih celic (febrilna nevtropenija)
• slabost
• bruhanje
• rane ali pordelost v ustih
• glavoboli
• bolečine v mišicah ali kosteh
• modrice
• krvavitev iz nosu
• visoka raven sladkorja v krvi

Zdravnik vas bo med uporabo tega zdravila spremljal zaradi neželenih učinkov in vam ponudil zdravljenje, ki bo pomagalo pri njihovem obvladovanju.

Nekaj ​​drugih zaviralcev FLT3 je še vedno v kliničnih preskušanjih, da bi ugotovili, ali delujejo. Tej vključujejo:

• krenolanib
• gilteritinib
• kvisartinib

Raziskovalci tudi preučujejo, ali lahko presaditev izvornih celic po zdravljenju z zaviralcem FLT3 zmanjša možnost ponovnega pojava raka. Prav tako preučujejo, ali so različne kombinacije zdravil lahko učinkovitejše pri ljudeh s to mutacijo.

Odvoz

Če imate mutacijo FLT3, če imate AML, je nekdaj pomenilo slabši izid. Zdaj zdravila, kot je Rydapt, pomagajo izboljšati obete. Nova zdravila in njihove kombinacije lahko v naslednjih letih še podaljšajo preživetje.

Če imate diagnozo AML, vam bo zdravnik testiral rak na FLT3 in druge genske mutacije. Če boste čim bolj vedeli o svojem tumorju, bo zdravnik pomagal najti najučinkovitejše zdravljenje za vas.