Predpriprava za sladkorno bolezen tipa 1 bi lahko rešila življenja

• Nova raziskava v Nemčiji kaže, da je presejanje diabetesa tipa 1 (T1D) pri predšolskih otrocih vredno in razširljivo za splošno populacijo.
• Če bi ga izvajali široko, bi lahko znatno zmanjšal verjetnost diabetične ketoacidoze (DKA) pri otrocih, kar je nevaren zaplet T1D.
• Druga študija je pokazala, da je zdravljenje z imunoterapijo Teplizumab zmanjšalo število novih diagnoz T1D pri ogroženih otrocih in odraslih za 59 odstotkov in lahko zakasni nastanek bolezni za 2 leti.

Ko se otrokom diagnosticira sladkorna bolezen tipa 1, se pogosto pojavijo velika vprašanja: Zakaj nihče ni predzaslonil? Ali je bilo mogoče kaj storiti vnaprej, da bi se izognili nevarnim visokim krvnim sladkorjem, ki zaznamujejo začetek te bolezni?

V preteklosti ni bilo zanesljive metode za napredno presejanje, ki bi lahko odkrila ali morda preprečila to avtoimunsko bolezen.

Zdaj je na obzorju upanje.

Nova študija, objavljena 28. januarja v reviji JAMA, je prva, ki raziskuje in objavlja ugotovitve o presejanju diabetesa tipa 1 pri predšolskih otrocih.

Rezultati kažejo, da je tovrstno predhodno pregledovanje s strani zdravnikov primarne zdravstvene oskrbe mogoče v širšem obsegu za splošno populacijo, kar nakazuje priložnost, da ne le družine majhnih otrok, ampak tudi odrasli sčasoma vnaprej opazijo, da jim grozi razvoj diabetične ketoacidoze (DKA) - pogosto dramatičen začetek diagnoze.

Štiriletni program, imenovan "Fr1da", je vključeval več kot 90.000 otrok, starih od 2 do 5 let. Pregledali so jih zdravniki primarne zdravstvene oskrbe na Bavarskem v Nemčiji. Več kot 600 pediatrov je v svoje rutinske preglede dojenčkov vključilo presejalne preglede.

"Sporočilo je, da bo s testiranjem avtoprotiteles na otokih prepoznana večina otrok, ki bodo razvili sladkorno bolezen tipa 1," je povedala dr. Anette-Gabriele Ziegler, glavna avtorica študije in direktorica Inštituta za raziskovanje diabetesa pri Helmholtz Zentrum. München v Nemčiji.

»Pregledi morajo biti poceni, enostavni in zanesljivi. Mislim, da imamo načrt, kako to storiti, ki ga je mogoče prilagoditi praksam v različnih državah in državah, «je dejal Ziegler.

To skupaj z drugimi nedavnimi ugotovitvami raziskav, da bi novo zdravilo lahko z leti odložilo nastanek bolezni, daje diabetični skupnosti veliko optimističnih mnenj glede teme zgodnjega odkrivanja T1D.

Preprečevanje ali zmanjšanje DKA

Natančneje, nemška študija je pokazala, da je bilo 31 odstotkov pregledanih otrok opredeljenih kot "visoko tveganih" za razvoj T1D zaradi prisotnosti dveh ali več ključnih protiteles na otočkih, kar kaže na verjetnost diabetesa.

Približno 25 odstotkov od teh 280 otrok je nadaljevalo z razvojem tipa 1.

Zanimivo je, da sta le dva otroka z visokim tveganjem v študiji, ki sta v nadaljevanju razvila T1D, v času diagnoze razvila DKA - nizka stopnja v primerjavi s trendi v velikih populacijah.

Predstavljajte si možnosti, če bi zgodnji pregled signaliziral potencialno T1D in bi se posledično družina ali pacient lahko poznal in pozoren na simptome.

Ti simptomi lahko vključujejo stvari, kot so ekstremna žeja, pogosto uriniranje, hitro hujšanje in bruhanje. Pogosto jih spregledajo ali zamenjajo za druge bolezni, dokler bolnika z DKA ne odpeljejo v bolnišnico.

"Mislim, da smo pokazali, da presejalni program lahko doseže stopnjo DKA manj kot 5 odstotkov, in pričakujem, da bi ga lahko z več izkušnjami in ozaveščenostjo izvajalci primarne zdravstvene oskrbe dosledno spustili na takšno raven," je dejal Ziegler.

Vendar ima nekaj previdnih besed.

“Pregledi se bodo zmanjšali, vendar DKA ne bodo popolnoma preprečili. Poleg primerov, ki jih zamudimo, ker so premladi ali zelo hitro napredujejo do klinične bolezni, obstaja tudi nekaj družin, ki ne bodo spremenile vedenja, ko bodo otroku postavili diagnozo, «je dejal Ziegler.

Ali predpriprava pomaga vsem starostim?

Študija Fr1da ima posledice za vse starosti, pravi Ziegler, čeprav so najugodnejši pogoji za odkrivanje protiteles proti T1D običajno v predšolskih letih.

Presejanje dojenčkov, mlajših od 2 let, je lahko najbolj zahtevno, ugotavlja. In razširitev na testiranje starejše populacije bi zagotovo povečala stroške in obseg katere koli presejalne infrastrukture.

"Če želite ujeti vse primere, bodo morali otroke večkrat preizkusiti, vendar bo to močno povečalo stroške," je Ziegler po e-pošti povedal DiabetesMine.

»Imamo stalno študijo Fr1da Plus, pri kateri se testirajo tudi otroci v starosti 9 let, da bi lažje spoznali potencialni vpliv kasnejših testiranj. Druga možnost je, da se otroci z večjim genetskim tveganjem, kot je družinska anamneza bolezni, večkrat testirajo, «je dejala.

Ziegler pravi, da bi bilo treba vsako politiko prednastavitve, ki se sčasoma uresniči, povezati z oskrbo in svetovanjem za predhodno diagnosticirane družine.

Pravi, da njena klinika raziskuje, kako postaviti to infrastrukturo za podporo tovrstnim pregledom.

Naslednji koraki so ocenjevanje podatkov o stroških in zbiranje ocen o tem, koliko primerov T1D bi lahko odkrili ali zamudili - ključni dejavniki za nadaljnjo razpravo o politiki ali njeno izvajanje.

Poudarja tudi, da bi pomemben element katerega koli presejalnega protokola poudarjal, da se prvo presejanje avtoprotiteles zgodi lokalno, zato družini ne bi bilo treba potovati daleč, da bi opravili test.

Zieglerjeva in njeni soraziskovalci sodelujejo z zdravstvenimi ekonomisti, da bi ocenili, koliko bi lahko stalo predogledovanje.

Pri tem delu sodelujeta tudi JDRF in dobrodelni sklad Helmsley.

Medtem potekajo sorodne raziskave za reševanje številnih neodgovorjenih vprašanj.

Ena študija, imenovana Fr1dolin, poteka v Spodnji Saški v Nemčiji, druga pa ASK v Koloradu.

Zieglerjeva pravi, da se zaveda drugih prizadevanj v državah in državah po vsem svetu ter raziskuje vprašanja, povezana s presejanjem za T1D.

"Stroškovna učinkovitost bo navsezadnje zagotovljena le, če bomo lahko klinično bolezen odložili ali v celoti preprečili," je dejala.

"Zato več kot upamo, da bomo s skupnim delom imeli razširjen stroškovno učinkovit presejalni program, ki zmanjšuje DKA in število primerov klinične diabetesa tipa 1."

Po predprijavi: vznemirljiv nov korak

Ob predpostavki, da bi lahko presejanje T1D postavili širše, je naslednje veliko vprašanje po tem, ko dobimo rezultat, ki signalizira morebitno diagnozo T1D po cesti, kaj zdaj?

Lansko poletje nam je na to vprašanje odgovorilo potencialno in spremenilo igro, saj so bili junija 2019 na konferenci znanstvenih sej Ameriškega združenja za diabetes (ADA) predstavljeni rezultati konzorcija za preprečevanje tipa 1.

Študija TrialNet, objavljena v New England Journal of Medicine, je pokazala, da je možen terapevtski pristop z uporabo takrat preizkušenega zdravila, imenovanega Teplizumab.

Raziskava je bila sicer majhna in je štela le 76 udeležencev, vendar je ugotovila, da je 14-dnevni enkratni odmerek tega imunoterapevtskega zdravljenja za ogrožene otroke in odrasle diagnozo T1D zmanjšal za 59 odstotkov v primerjavi z učinkom placeba.

Pomembno je, da je to diagnozo odložila za 2 leti, tako da je omogočila podaljšanje izločanja insulina pri bolnikih.

Tudi drugo preskušanje, ki je vključevalo zdravilo antitimocitni globulin (ATG), ki se običajno uporablja za preprečevanje zavrnitve presaditve ledvice, je pokazalo podobne pozitivne učinke.

Majhni odmerek so prejeli na novo diagnosticirani T1, kar kaže na ohranjanje proizvodnje insulina in nižje trende glukoze kar dve leti (v primerjavi s tistim, kar bi sicer lahko opazili pri na novo diagnosticiranih T1D).

Skupaj z Zieglerjevo študijo Fr1da so to obetavni rezultati glede zgodnjega odkrivanja učinkov diagnoze T1D.

"Navdušujoče je sotočje teh stvari," je povedal dr. Michael Haller z univerze na Floridi, vodilni avtor študije in študijski stol ATG TrialNet.

Glede spojine ATG, uporabljene v študiji, Haller pravi, da je trenutno le Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrena za namene zavrnitve presaditve ledvice, ne pa tudi za zdravljenje diabetesa tipa 1.

Kljub temu, da so njegove raziskave, ki so v kliničnem okolju uporabile ATG brez oznake, pokazale zamudo pri pojavu T1D, Haller pravi, da je bolj primeren za postopek zdravljenja. Do danes so zavarovalnice plačevale zdravljenje.

Po drugi strani pa je Teplizumab FDA lani prejel prelomno terapijo za preprečevanje ali odlašanje diabetesa tipa 1 pri ogroženih posameznikih.

Ta oznaka pomeni, da se zdravilo, ki ga je izdelalo podjetje za biofarma iz New Jerseyja Provention Bio, lahko hitreje premika skozi regulativni postopek, da pride na trg.

Družba načrtuje, da bo prijavo FDA končala do konca leta.

Zakaj je to pomembno?

Čeprav zgodnja testiranja in intervencijska zdravila ne bodo popolnoma ustavila tipa 1 ali celo preprečila vseh primerov DKA, bi lahko mnogim ljudem prihranila bolečino in trpljenje ter potencialno preprečila smrt.

Z drugimi besedami, izjemno pomembno je za vse večje število ljudi, ki jih prizadene T1D.

Vprašajte katerega koli starša otroka, ki je kdaj postavil diagnozo, ki je vstopil v DKA ali se hudo zbolel zaradi visokega krvnega sladkorja, ki vodi k njihovi diagnozi.

Vprašajte najdražje tiste, ki jim niso pravočasno postavili diagnoze, a so padli v skrajni DKA in niso prišli na drugo stran.

"Ker se DKA ob diagnozi še vedno zgodi in je lahko usoden, bo tem družinam vsaj zagotovilo, da je njihov otrok lahko ogrožen zaradi razvoja tipa 1, verjetno rešilo življenje," je dejal očka iz Ohia Jeff Hitchcock, ustanovitelj in predsednik neprofitnih Otroci z diabetesom, katerih hči Marissa je bila diagnosticirana pri 24 mesecih.

"Znanost tudi kaže, da otroci, ki začnejo zdravljenje pred DKA, lažje dosegajo metabolične cilje kot otroci, ki so bili v DKA, kar pomeni, da lahko zgodnje prepoznavanje tveganja, tudi če T1D ni mogoče preprečiti, ima vse življenje pozitiven učinek," je dejal.

Tu vidi potencial tudi Tom Karlya iz New Yorka, še en oče in zagovornik (čigar odrasla sina in hči sta bila diagnosticirana kot otroka).

Karlya je pred leti vodila "Cry for Change", katerega namen je bil ozaveščati o tipu 1 in DKA v šolah in skupnostih.

Pomagal je potisniti Reeganovo vladavino v pravo v Severni Karolini, ki pediatre spodbuja, da družine otrok, starih od 1 do 6 let, učijo simptome T1D.

"Vse to ima učinek snežne kepe," je dejala Karlya. »Ta raziskava vodi do drugih študij, kar vodi k izobraževanju in ozaveščanju v skupnosti in pisarnah pediatrov. Predstavljajte si, da se odpravite na testiranje holesterola in ko vprašajo o kakršni koli družinski povezavi s T1D, opravijo še en test za pregled. To bi lahko bil prvi korak k temu, da bi postali del jezika. "

»Stvar pri raziskavah je, da se ne odprejo samo vrata, temveč se odpre hodnik vrat. Začnete z lučko, ki se spremeni v svetilko, žaromet, reflektor… in nato v zenit, «je dodala Karlya.

Kljub temu vprašanje predhodnega predpisa ni preprosto za nekatere družine, ki so morda zaskrbljene, da bi lahko pozitiven rezultat povzročil čustveno škodo, če ni mogoče storiti ničesar, da bi preprečili prihajajočo diagnozo T1D.

S tem se mora spoprijeti vsaka družina in se sama odločiti za to.

Medtem, preden se katera od teh raziskav uresniči v morebitnem presejanju in zdravljenju, cenimo vire, ki pomagajo družinam in širši javnosti prepoznati simptome T1D in možne nevarne zaplete DKA, vključno z:

• Poleg tipa 1. Pridobite gradiva o opozorilnih znakih T1D in informativne vodnike iz njihove kampanje za ozaveščanje DKA. Poleg tega si oglejte pet razlogov, zaradi katerih bi morali biti pregledani za T1D.
• JDRF. Znaki diabetesa tipa 1 vključujejo materiale za malčke, šolarje, najstnike in odrasle.