Porfirije

Kaj so porfirije?

Porfirije so skupina redkih dednih bolezni krvi. Ljudje s temi motnjami imajo težave z vdelavo snovi, imenovane hem, v telesu. Heme je izdelan iz telesnih kemikalij, imenovanih porfirin, ki so vezane na železo.

Heme je sestavni del hemoglobina, beljakovine v rdečih krvnih celicah, ki prenaša kisik. Rdečim krvničkam pomaga prenašati kisik in jim daje rdečo barvo.

Hem najdemo tudi v mioglobinu, beljakovini v srcu in skeletnih mišicah.

Telo gre skozi več korakov, da naredi hem. Pri ljudeh s porfirijo v telesu primanjkuje določenih encimov, potrebnih za dokončanje tega procesa.

Zaradi tega se porfirin kopiči v tkivih in krvi, kar lahko povzroči različne simptome, od blagih do hudih.

Najpogostejši simptomi porfirije so:

• bolečine v trebuhu
• občutljivost na svetlobo
• težave z mišicami in živčnim sistemom

Simptomi porfirije so različni in so odvisni od tega, kateri encim manjka.

Vrste porfirije

Obstaja več vrst porfirije, ki jih razvrščamo v dve kategoriji:

• jetrna
• eritropoetska

Jetrne oblike motnje povzročajo težave z jetri. Povezani so s simptomi, kot so bolečine v trebuhu in težave s centralnim živčnim sistemom.

Eritropoetske oblike povzročajo težave v rdečih krvnih celicah. Povezani so z občutljivostjo na svetlobo.

Porfirija s pomanjkanjem Delta-aminolevulinat-dehidrataze

ALAD porfirija (ADP) je pomanjkanje encima delta-aminolevulinska kislina (ALA) in je ena težjih in redkejših oblik porfirije. Po vsem svetu so zabeležili le približno 10 primerov, vsi pa so bili moški.

Simptomi se kažejo kot akutni napad, pogosto kot hudi krči v trebuhu z bruhanjem in zaprtjem.

Akutna intermitentna porfirija

Akutna intermitentna porfirija (AIP) je pomanjkanje encima hidroksimetilbilan sintaza (HMBS). Mnogi z mutacijo gena HMBS ne kažejo simptomov, razen če jih sproži eno ali več od naslednjih:

• hormonske spremembe
• nekatere droge
• uživanje alkohola
• prehranske spremembe
• okužbe

Ženske v puberteti imajo posebno verjetnost, da imajo simptome. Ti lahko vključujejo:

• bruhanje
• nespečnost
• zaprtje
• bolečine v rokah in nogah
• mišična oslabelost
• zmedenost, halucinacije in epileptični napadi
• palpitacije srca

Dedna koproporfirija

Za dedno koproporfirijo (HCP) je značilno pomanjkanje encima koproporfirinogen oksidaze (CPOX).

Podobno kot pri AIP se simptomi morda ne pojavijo, razen če jih sprožijo vedenjske, okoljske ali hormonske spremembe.

Tako moški kot ženske so prizadeti enako, čeprav imajo ženske pogostejše simptome.

Napadi lahko vključujejo simptome, kot so:

• akutna bolečina v trebuhu
• bolečina ali otrplost rok in nog
• bruhanje
• visok krvni pritisk
• napadi

Variegate porphyria

Simptomi se lahko zelo razlikujejo, vključno s kožnimi simptomi, nevrološkimi simptomi ali obojim. Občutljivost na sonce, vključno z mehurji na koži, je najpogostejši kožni simptom Variegate porphyria (VP).

Akutni napadi VP se pogosto začnejo z bolečinami v trebuhu.

VP je v Južni Afriki pogostejši pri nizozemskih prednikih, pri čemer je prizadeto do 3 od 1.000 ljudi v beli populaciji. Poročila kažejo, da je pri ženskah večja verjetnost genske mutacije.

Prirojena eritropoetska porfirija

Prirojena eritropoetska porfirija (CEP) je posledica pomanjkljive funkcije encima uroporfirinogen lll kosintaza (UROS).

Najpogostejši simptom je preobčutljivost kože na sončno svetlobo in nekatere oblike umetne svetlobe. Mehurji in poškodbe se lahko pogosto pojavijo zaradi izpostavljenosti.

CEP je zelo redka bolezen, po vsem svetu so poročali o nekaj več kot 200 primerih.

Porphyria cutanea tarda

Po podatkih ameriške fundacije Porphyria je Porphyria cutanea tarda (PCT) najpogostejša vrsta porfirije. Povezan je z izjemno občutljivostjo na sončno svetlobo in bolečimi, mehurji na koži.

PCT je večinoma pridobljena bolezen, nekateri pa imajo genetsko pomanjkanje encima uroporfirinogen dekarboksilaze (UROD), ki prispeva k razvoju PCT.

Prizadeti so lahko moški in ženske, vendar je PCT najpogostejši pri ženskah, starejših od 30 let.

Hepatoeritropoetična porfirija

Hepatoeritropoetična porfirija (HEP) je avtosomno recesivna oblika družinske porfirije vutanea tarda (f-PCT) in ima podobne simptome.

Občutljivost kože na svetlobo pogosto vodi do močnih mehurjev, včasih s pohabljanjem ali izgubo prstov ali obraznih lastnosti. Kožni simptomi se običajno začnejo v povojih.

Ljudje lahko občutijo tudi rast las (hipertrihoza), rjave ali rdeče obarvane zobe (eritrodontija) in urin rdeče ali vijolične barve.

HEP je zelo redek, po vsem svetu je zabeleženih le približno 40 primerov.

Eritropoetska protoporfirija

Eritropoetska protoporfirija (EPP) je dedna presnovna motnja, ki povzroča preobčutljivost kože na svetlobo. Koža po izpostavljenosti pogosto postane srbeča in rdeča in lahko se pojavi pekoč občutek.

Nastop se običajno začne v dojenčku in je najpogostejša porfirija pri otrocih. Čeprav se pri moških in ženskah lahko pojavijo simptomi EPP, je to pogosto bolj pomembno pri moških.

Simptomi

Simptomi so odvisni od vrste porfirije. Hude bolečine v trebuhu so prisotne pri vseh vrstah, pa tudi v urinu, ki je rdeče-rjave barve. To je posledica kopičenja porfirinov in se običajno zgodi po napadu.

Simptomi, povezani z boleznijo jeter, vključujejo:

• bolečine v okončinah
• nevropatija
• hipertenzija
• tahikardija (hiter srčni utrip)
• elektrolitsko neravnovesje

Simptomi, povezani z eritropoetsko boleznijo, vključujejo:

• izjemna občutljivost kože na svetlobo
• anemija (ko telo ne proizvaja dovolj novih rdečih krvnih celic)
• spremembe v pigmentaciji kože
• neredno vedenje, povezano z izpostavljenostjo soncu

Zdravljenje

Zdravila za porfirijo ni. Zdravljenje se osredotoča na obvladovanje simptomov. Večina primerov se zdravi z zdravili.

Zdravljenje bolezni jeter vključuje:

• zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, kot je Atenolol, za uravnavanje krvnega tlaka
• prehrana z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov za lažje okrevanje
• opioidi za obvladovanje bolečin
• hematin za skrajšanje napadov
• genske terapije, kot je givosiran

Uprava za prehrano in zdravila (FDA) je novembra 2019 odobrila živosiran za zdravljenje odraslih z akutno porfirijo jeter.

Ugotovljeno je bilo, da je zdravljenje zmanjšalo hitrost, s katero jetra proizvajajo strupene stranske proizvode, kar je povzročilo manj napadov.

Zdravljenje eritropoetske bolezni vključuje:

• dodatki železa za slabokrvnost
• transfuzija krvi
• presaditev kostnega mozga

Vzroki

Porfirija je genetska bolezen. Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) je večina vrst porfirije podedovana po nenormalnem genu, imenovanem genska mutacija, od enega od staršev.

Nekateri dejavniki pa lahko sprožijo simptome porfirije, znane kot napadi. Dejavniki vključujejo:

• uporaba nekaterih zdravil
• uporaba hormonov, kot je estrogen
• uživanje alkohola
• kajenje
• okužba
• izpostavljenost sončni svetlobi
• stres
• dieta in post

Slike porfirije

Diagnostika in testiranje porfirije

Številni testi lahko pomagajo diagnosticirati to bolezen.

Preskusi, ki iščejo fizične težave, vključujejo:

• skeniranje z računalniško tomografijo (CT)
• rentgensko slikanje prsnega koša
• ehokardiogram (EKG)

Testi za težave s krvjo vključujejo:

• urinski test za fluorescenco
• test urina na porfobilinogen (PBG)
• popolna krvna slika (CBC)

Zapleti

Porfirija je neozdravljiva in jo je težko upravljati. Zapleti so pogosti. Vključujejo:

• koma
• žolčni kamni
• paraliza
• dihalna odpoved
• bolezni jeter in odpoved
• brazgotinjenje kože

Preprečevanje

Porfirije ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko simptome zmanjšate tako, da se izognete ali odpravite sprožilce.

Dejavniki, ki jih je treba odpraviti, vključujejo:

• droge za rekreacijo
• duševni stres
• prekomerno pitje
• nekatere antibiotike

Preprečevanje eritropoetskih simptomov se osredotoča na zmanjšanje izpostavljenosti svetlobi z:

• izogibanje močni sončni svetlobi
• nošenje dolgih rokavov, pokrival in druge zaščitne obleke, ko ste zunaj
• prositi za zaščito med operacijo (v redkih primerih lahko pride do fototoksične poškodbe; to se zgodi, ko svetloba perforira organe in povzroči okužbo)

Dolgoročni obeti za porfirijo

Dolgoročni obeti se zelo razlikujejo, vendar zdravljenje preučujejo vsak dan. Če obvladujete simptome in se izogibate sprožilcem, lahko vsakodnevne dejavnosti izvajate z nekaj težavami.

Zgodaj vzpostavljen načrt zdravljenja lahko pomaga preprečiti trajno škodo. Dolgoročna škoda lahko vključuje:

• težave z dihanjem, ki zahtevajo neprekinjen kisik
• težave s hojo
• napadi tesnobe
• brazgotinjenje

Zgodnja diagnoza vam lahko pomaga živeti razmeroma normalno življenje. Zelo pomembno je tudi upravljanje.

Če imate podedovano bolezen, se pogovorite z genetskim svetovalcem. Lahko vam pomagajo razumeti tveganje, da ga prenesete na svoje otroke.