Bob Geho se za izboljšanje oskrbe s sladkorno boleznijo imenuje "evangelist jeter". To je zato, ker je na sveti misiji, da z nanotehnologijo, usmerjeno na ta organ, poskrbi, da se inzulin bolje absorbira v telesih OSI (ljudje s sladkorno boleznijo).
Tudi 50-letnik iz Clevelanda v OH živi sam s tipom 1, ki so ga diagnosticirali na fakulteti v zgodnjih devetdesetih. To je bil trenutek, ki je spremenil življenje in ni spremenil le tega, kako je razmišljal o svojem zdravju, temveč ga je usmeril tudi na poklicno pot v medicini, ki jo je pred njim tlakoval njegov oče.
Danes je izvršni direktor ustanove Diasome Pharmaceuticals s sedežem v Clevelandu, ki razvija nanotehnologijo, znano kot HDV (okrajšava od Hepatocyte Directed Vesicles), ki bi jo injicirali kot dodatek insulinu ali pogoltnili kot tableto. Pritrdil bi se na inzulin, zaradi česar se zdravilo bolje absorbira v presnovne celice jeter (in ne v mišice ali maščobo), preden se spusti nazaj v krvni obtok.
Skratka, ta jetrno usmerjena spojina bi lahko spremenila način delovanja insulina - ker, čeprav zdravilo očitno rešuje življenja, je pravilno odmerjanje velik izziv, ki je obremenjen z ugibanjem in tveganji. Znano je, da vbrizgan inzulin v telesu ne deluje dovolj hitro, zato bi bil izdelek Diasome lahko revolucionarna rešitev.
"Revolucija, ki se mora zgoditi in za katero gledam kot predhodnica, je potreba po tovrstni (natančnejši in predvidljivejši) insulinski terapiji," pravi Geho. »V farmacevtski industriji ali rutinski klinični praksi na splošno ni dobro razumljeno, zakaj inzulin v jetrih ne deluje tako, kot bi moral, in mislimo, da bi to močno spremenilo vsakodnevno zdravljenje z insulinom. Vso to stvar želimo obrniti na glavo. «
Oče in sin se spopadata z raziskavami diabetesa
Geho ni sanjal, da bo šel po stopinjah svojega slavnega očeta medicinskega raziskovalca, dr. W. Blairja Geha. Njegov oče je vstopil na medicinsko fakulteto v zgodnjih 60-ih in je bil prevzet pod okrilje velikega farmakologa dr. Earla Sutherlanda mlajšega, ki je leta 1971 dobil Nobelovo nagrado za svoje delo na področju kemije beljakovin in bil del ekipe, ki je prepoznala "skrivnost beljakovine glukagona «v 70. letih.
Starejši Geho se je med študijem v Sutherlandu naučil temeljev znanja, ki jih bo leta kasneje uporabljal pri razvoju insulina, specifičnega za jetra. Geho se je pridružil podjetju Procter & Gamble v 60. letih in pomagal zgraditi raziskovalno službo podjetja, ki mu je sin dejal, da mu je zaradi raziskav P&G o zobni pasti Crest, ki so se poglobile v kostni metabolizem, omogočil večji vpogled v kemijski proces telesa kot tisti, ki delajo neposredno v Farmi. Blair Geho je v P&G vodil tudi razvoj Didronela, prvega bisfosfonatnega zdravila, odobrenega za človeško uporabo, in Osteoscan, prvega sredstva za slikanje kosti.
Blair Geho ni imel nobene osebne povezave s sladkorno boleznijo, razen družinskih članov s tipom 2, vendar so ga njegove raziskave vodile po jetrno specifičnem insulinu. V zgodnjih devetdesetih letih je v Clevelandu ustanovil tehnološki zagon SDG Inc. kot način za nadaljevanje dela na področju razvoja tehnik za izboljšanje dovajanja inzulina pri diabetikih.
Takoj v začetku devetdesetih let je njegov sin Bob študiral glasbo in nameraval postati dirigent orkestra (po podiplomski poslovni šoli, v katero je šel kot "nadomestni", če se glasba ne bi uresničila). Toda rutinska fizična bolezen je pripeljala do diagnoze tipa 1 in prvi klic po obisku lastnega zdravnika je bil očetu. Od takrat je diabetes postal njegov svet - osebno in profesionalno. Zdaj je minilo 26 let.
"Oče je šele začenjal SDG in nadaljeval svojo odisejo o ustvarjanju naprave za zdravljenje z insulinom, zato sem šel tja in si namočil noge ... ostalo, kot pravijo, je že zgodovina," pravi Geho. "Skočil sem iz glasbenega sveta in me zelo navdušila miselnost (očeta) in tovrstne raziskave diabetesa."
Od takrat sta na skupni poti, na čelu več start-upov, ki si prizadevajo za isti cilj: doseči to oralno in injekcijsko insulinsko terapijo HDV skozi faze raziskav in na trg. Tehnološko podjetje SDG, ustanovljeno leta 1994, je zdaj v svojem 25. letu, ekipa očeta in sina pa je skupaj ustanovila tudi družbo Diasome Pharmaceuticals, ki je zdaj že petnajsto leto. Po preteku obdobja, ko so tiho delali na področju znanosti in financiranja, je Bob Geho pred nekaj leti stopil nazaj na mesto izvršnega direktorja in direktorja podjetja Diasome, njegov oče pa je zdaj glavni znanstveni direktor.
Njihovo poslanstvo se ni spremenilo in Geho nam pove, da se zbližujejo kot kdaj koli prej.
Koncept za diasomom
Resnično je koncept tehnologije HDV (vezikularno usmerjeni hepatociti) precej preprost za razumevanje: inzulin naj deluje v vašem telesu tako, kot bi moral, tako kot pri tistih brez diabetesa.
Kot pravi Geho: »Zakaj si lahko vbrizgamo dvakrat toliko insulina kot zdrav, nediabetik, a imamo kljub temu visoko raven glukoze v krvi? Ker inzulin v telesu ne deluje tako, kot bi moral. "
To ponazarja potrebo po terapiji, ki presega zgolj vnos insulina v naša telesa, pravi.
Pri tistih brez diabetesa hrana sproži inzulin iz trebušne slinavke, vendar gre najprej v jetra, kjer je shranjenih približno 65% glukoze. Toda za nas OSI podkožni inzulin, ki ga jemljemo, najprej uporabljajo maščobne in mišične celice in ne jetra. Torej, ko jemljemo inzulin v času obroka, namesto da bi jetra shranile kar dve tretjini zaužite glukoze, skoraj vsa ta gre skozi jetra in v kri. Samo hepatociti v jetrih lahko tako shranijo in sprostijo glukozo, vendar se to ne zgodi pri insulinu, ki ga uporabljamo.
Pomislite na to kot na "učinek ulične luči" - kjer nekdo stoji pod ulično lučjo ponoči in išče svoje ključe ali spuščeni kovanec, oddaljen od mesta, kamor ga je dejansko spustil; nekdo vpraša, zakaj ne išče bližje, kamor je padel, in iskalec odgovori: "Tu je boljša svetloba." To je enakovredno dogajanju s HDV in insulinom, pravi Geho; Jetra so tema in insulin preprosto ne pride tja, da bi učinkovito deloval. Namesto tega gre samo tja, kjer je svetloba, in invalidi ostanejo v upanju, da deluje.
Geho opozarja na nedavne podatke o rezultatih Centra Jaeb Center in T1D Exchange, ki kažejo slabe rezultate o tem, kako malo ljudi s sladkorno boleznijo dejansko dosega cilje A1C ali rezultate. S HDV lahko pomagajo osvetliti malo več svetlobe v teh temnih predelih in pomagajo insulinu bolje delovati, pravi.
Medtem ko njihova tehnologija HDV poteka v kliničnih preskušanjih, bi vizija prototipa izdelka lahko vključevala nekaj različnih možnosti:
- Zdravilo Diasome lahko trdi HDV, ki ga lahko bolniki dodajo v vialo ali injekcijski peresnik, ki ga uporabljajo, v korakih po 20 nanometrov. Nanodelci HDV bi se pritrdili na inzulin in omogočili, da bi določen njegov del ob vbrizgavanju v telo prešel v jetra OSI. Ničesar o strukturi insulina se ne bi spremenilo, zato je preprosto dodatek k zdravilom za vzdrževanje življenja, ki jih že uporabljamo vsak dan.
- To raztopino HDV bi lahko prodali kar v paketu z obstoječimi insulinskimi izdelki, da bi jo pacienti lahko po potrebi dodali v injekcijske peresnike, viale ali črpalke. Vendar je verjetneje, da se bo prodal kot ločen izdelek, saj ga razvijalci insulina morda ne bodo želeli povezati s svojimi izdelki.
- Ali če bi se partnerstva uresničila s proizvajalci insulina Lilly, Novo in Sanofi, bi lahko med proizvodnim postopkom HDV dodali v te insulinske izdelke kot sestavino, ki bi njihove insuline naredila bolj učinkovite.
- Diasome razvija tudi obliko oralne kapsule, ki vsebuje pet enot molekul insulina HDV.
"To je skoraj zaskrbljujoče preprosta ideja," pravi Geho. "Nihče drug v svetu insulina ne gleda na jetrno usmerjeno terapijo z insulinom ob obroku, zato Diasome pušča pred seboj - morda sam."
Velik nadzor nad insulinom?
Kot sam tip 1 je Geho hvaležen za inzuline, ki jih imamo danes, vsekakor pa ne za vsebino.
»Zdaj mi je všeč, da si lahko injiciram 15 minut pred obrokom, namesto da bi to storili dlje. To cenim in všeč mi je, kar nam ta podjetja ponujajo za to. Ampak to je grozljiv izdelek z vsakodnevnega vidika. Resnično ne bi mogli oblikovati slabšega izdelka. To je razlog, zakaj obstajamo, da to spremenimo in razvijemo tehnologijo, ki našemu insulinu omogoča razumevanje metabolizma glukoze. "
Geho celo pravi, da se novi, hitrejši injekcijski insulini - vključno z Novojevo hitreje delujočo Fiasp - soočajo z istim izzivom, saj ne bodo rešili vprašanja vstopa v jetra. Inhalirani inzulin, kot je Afrezza, je nekoliko drugačna žival, saj gre prej v pljuča kot v jetra, pravi.
A ne more povsem razumeti, zakaj je bila ta jetrna pot do danes skoraj prezrta.
"Na določeni ravni bi morali biti ljudje ogorčeni, ker nam inzulinske družbe te zgodbe ne pripovedujejo," pravi Geho. »Vsak srednješolec izve, da jetra shranjujejo glukozo, toda proizvajalci zdravila Pharma se iz nekega razloga tega ne zavedajo. To je zmedeno. "
Medtem ko sta velikanki Pharma Lilly in Novo opustili lastno jetrno terapijo z insulinom, je na področju raziskav še vedno kar nekaj zanimanja, pravi.
Podpora JDRF za študije insulina in jeter
Zakaj se torej Diasome v zadnjih petih letih ni gibal hitreje? Geho poudarja, da je bilo v svetu inzulina kar nekaj sprememb in "razširjenega razmišljanja". K temu je pomagal JDRF-ov T1DFund, ustanovljen leta 2015, da bi zmanjšal vrzel med znanstvenim napredkom in komercialnimi rešitvami.
Leta 2017 je ta investicijski sklad kot enega od svojih projektov prevzel raziskave podjetja Diasome, ki so v zadnjih letih začele njihove klinične študije. Del tega vključuje tudi iskanje preseganja A1C v kliničnih raziskavah, tako da bodo med razvojem te terapije z HDV insulinom proučeni tudi drugi izidi, kot sta zmanjšana hipoglikemija in čas v razponu (TIR).
"Trudimo se biti čim bolj usmerjeni naprej," nam pove Geho.
Do danes je Diasome zaključil tri klinične študije nanotehnologije HDV pri osebah z omejeno mobilnostjo s tipom 1:
- Njegova dvojno zaslepljena, multicentrična študija 2. faze, v kateri so primerjali injiciran HDV, dodan hitro delujočemu insulinu (lispro), in samo lispro pri 42 bolnikih z izhodiščno ravnjo A1C med 6,9% in 7,9% v šestih tednih odmerjanja.
- Njegova dvojno slepa navzkrižna študija 2. faze insulinske črpalke, ki je primerjala injiciran HDV, dodan lispro, v primerjavi s samim lispro pri sedmih osebah na neprekinjeni podkožni infuziji insulina v treh tednih.
- Njena dvojno slepa, multicentrična študija faze 2b „InSulin Liver Effect“ (ISLE-1), v katero je bilo vključenih 176 bolnikov, in primerjala injiciran HDV, dodan lispro, v primerjavi s samim lispro v šestih mesecih odmerjanja.
V prihodnosti je na voljo več raziskav, ki že potekajo:
- Prva OSV tipa 1 je bila vključena v klinično preskušanje 2. faze, znano kot "študija OPTI-1", ki obravnava smernice za odmerjanje injekcij HDV. Gre za šestmesečno študijo, ki se je začela marca 2019 in naj bi vanjo vključila 60 ljudi. Tu je sporočilo za javnost o tej študiji.
- Če bo šlo vse po načrtih, Diasome pričakuje, da bo leta 2019 sodeloval s FDA za dokončanje protokolov kliničnega preskušanja faze 3, ti pa bi se lahko začeli v začetku leta 2020. Če je tako, upa, da bodo aditivi HDV na trg do leta 2022.
Znanost in koncept sta zelo zanimiva, pa tudi poslanstvo: izboljšati delovanje vsake enote insulina z običajnim presnovnim sistemom telesa - s čimer bi bili vsi insulini učinkovitejši in varnejši. Zagotovo bo zanimivo gledati Diasome in to HDV terapijo naprej!
Oh, in ali ima Geho v življenju še kakšno glasbo?
V smehu nam pove, da vsi štirje njegovi otroci igrajo klavir, vendar je večinoma glasba zdaj povsem oseben način, da si po potrebi razbistri glavo. Glavni orkester, ki ga te dni dirigira, se ukvarja z insulinsko terapijo in upanje je, da se izkaže, da je za Diabetes Community tisto, kar je bil Mozart v glasbenem svetu.
