Bob Geho ima posebno poslanstvo kot izvršni direktor ustanove Diasome s sedežem v Clevelandu. Tudi sam živi s sladkorno boleznijo tipa 1 in strastno verjame, da lahko njegovo podjetje vbrizgani inzulin bolje deluje v telesu ljudi s sladkorno boleznijo.
Bob ima 25 let izkušenj pri razvoju zdravil za diabetes, vključno z vključevanjem in vodenjem pri izvajanju več kot 20 kliničnih študij na ljudeh o izboljšanih terapijah z insulinom. Kot soustanovitelj in izvršni direktor podjetja Diasome je odgovoren za usklajevanje tehnoloških, kliničnih in poslovnih skupin pri delu podjetja Diasome za dosego prve odobrene insulinske terapije, usmerjene v jetra.
Danes se pridružuje DiabetesMine, da nam pove vse o tem ...
Kako priti do insulina, kamor je treba, avtor Bob Geho
Predstavljajte si prometno križišče v tipičnem mestu. Bencinske črpalke sedijo na nasprotnih vogalih, obe zagotavljajo gorivo za avtomobile. Isti bencin, iste bencinske črpalke. Na eni od postaj vozniki pripeljejo, odprejo pokrove rezervoarjev za bencin in vstavijo šobo, da napolnijo svoje avtomobile z bencinom. Je običajna, rutinska, zelo varna in ni velika stvar.
Na drugi postaji pa je povsem drugačen prizor. Ljudje še vedno vlečejo svoje avtomobile in še vedno izvlečejo šobo iz črpalke, a namesto da bi odprli pokrov na rezervoarju za gorivo avtomobila, začnejo celoten avto brizgati z bencinom kar iz šobe črpalke.
"Počakaj minuto!" nekdo reče. »Kaj se sploh dogaja tukaj? Zakaj vsi ti ljudje brizgajo bencin po avtomobilih in ne samo dajejo plin v rezervoar, kot vsi ostali? "
»Oh,« reče nekdo drug, »ti vozniki imajo na bencinskih rezervoarjih avtomobile brez pokrovov. V rezervoar morajo še vedno vnašati gorivo, a edini način za to je, da gorivo poškropite po celotnem avtomobilu v upanju, da bo vsaj nekaj bencina prišlo tja, kamor je treba. « Izvedljivo je, a zelo neučinkovito in potencialno nevarno.
Ta analogija ni popolna, vendar v določenih pogledih prikazuje razliko med delovanjem insulina pri ljudeh brez diabetesa in načinom delovanja pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D). Naše telo je avto, inzulin je bencin, naša trebušna slinavka je črpalka za gorivo na bencinski črpalki in naša jetra so rezervoar za bencin.
Zakaj je insulin tako zapleteno zdravljenje za ljudi s sladkorno boleznijo? Odgovor na to vprašanje se začne s samo molekulo insulina in za boljše razumevanje te molekule moramo upoštevati dejstvo, da je insulin hormon. Beseda hormon izhaja iz grške besede, ki pomeni "Sprožiti," in naloga hormona je interakcija s specifičnimi receptorji na določenih celicah, zaradi česar te celice opravljajo zelo specifična dela.
Pri osebi brez T1D trebušna slinavka proizvaja inzulin, primarna naloga insulina pa je povedati jetrnim, maščobnim in mišičnim celicam, naj iz krvi vzamejo glukozo ali sladkor, da preprečijo visoke ravni glukoze v krvi ali hiperglikemijo. Ko trebušna slinavka zazna raven glukoze v krvi, sprosti inzulin neposredno v jetra. Pri osebi brez sladkorne bolezni do 80% vsega insulina, ki ga proizvaja trebušna slinavka, opravi svoje delo v jetrih in kot odgovor na ta inzulinski signal bodo jetra shranila do 65% vse glukoze, ki jo zaužijemo, pri čemer bo ohranila kri raven glukoze zaradi skokov po obroku. Od tam naprej nekaj insulina pomaga mišičnim in maščobnim celicam, da absorbirajo glukozo iz krvnega obtoka in jim dajo energijo. Hormon glukagon ima nasprotni učinek insulina; Njegova naloga je, da jetri pove, da sprostijo shranjeno glukozo, ko začne raven glukoze v krvi upadati zaradi pomanjkanja hrane, da se prepreči hipoglikemija.
Toda pri ljudeh s T1D ta sistem ne deluje pravilno. Ker njihova trebušna slinavka ne more proizvajati insulina, ga morajo vbrizgati periferno pod kožo, kjer ga maščobne in mišične celice vpijejo, preden lahko potuje v jetra. Periferno injiciran inzulin pri ljudeh s sladkorno boleznijo je bolj podoben škropljenju avtomobila z bencinom, kar povzroči neučinkovite, skromno učinkovite in potencialno nevarne inzulinske terapije. Brez insulina jetra ne morejo shraniti glukoze fiziološko, kar nato oteži sproščanje glukoze v krvni obtok, da se preprečijo najnižji nivo, in izgubi se vsaka priložnost za posnemanje normalne regulacije krvnega sladkorja.
Vse trenutne strategije za izboljšanje življenja ljudi s T1D so osredotočene na reševanje tega temeljnega vprašanja. Vsi si na svoj način prizadevamo obnoviti sposobnost telesa za upravljanje glukoze, ne da bi jo morali ljudje dejansko "upravljati", pa najsi bo to s tehnologijami umetne trebušne slinavke, inzulinskimi črpalkami, povezanimi injekcijskimi peresniki, neprekinjenimi monitorji glukoze, presaditvijo otočnih celic, beta celična regeneracija, insulini, ki se odzivajo na glukozo, hitrejši insulini, počasnejši insulini ali insulini, usmerjeni v jetra.
Pravzaprav je glavna predpostavka vseh teh strategij: sproži presnovo glukoze na način, ki nas preprečuje, da bi se odločali. Naši prijatelji in sorodniki brez T1D, ki jim ni treba "upravljati" ravni glukoze, imajo to razkošje, saj njihova trebušna slinavka, jetra, periferna tkiva in inzulin delujejo skorajda čudežno.
Občasno se v naših pisarnah in laboratorijih pri Diasome premetavamo s stavki "jatrogena hiperinsulinemija" in "jatrogena hipoglikemija", morda zato, ker se počutimo pametne, morda pa zato, ker so tudi zelo opisni izrazi za težavo s trenutnimi insulini . "Jatrogeni" je medicinski izraz, ki se uporablja za opis terapije ali drugega medicinskega posega, ki dejansko povzroči škodo v procesu zdravljenja nekoga. Insulin je plakatna terapija za besedo "iatrogeni", ker trenutno zdravljenje z insulinom pogosto povzroči preveč insulina ali hiperinsulinemijo, preveč insulina v primerjavi z glukozo pa lahko povzroči premalo glukoze ali hipoglikemijo.
Kot oseba, ki sem sama diagnosticirala sladkorno bolezen tipa 1 pred nekaj več kot 25 leti, sem svoje poklicno življenje preživela v podporo znanstvenikom in zdravnikom, ki menijo, da mora insulinska terapija posnemati inzulin trebušne slinavke, ki bolj neposredno doseže jetra. To imenujemo "kje?" vprašanje: "Kam gre insulin po injiciranju?" Tako kot je lokacija vse v nepremičninah, je pri razvoju učinkovitega insulinskega zdravljenja ključnega pomena inzulin.
Zakaj presaditev celic otočkov deluje? Ker obnavlja inzulin v jetrih. Zakaj je dvojni sistem z zaprto zanko insulin / glukagon bolj smiseln kot sistem samo z insulinom? Ker dvojni hormonski sistem prepozna močno sposobnost odziva glukagona jeter pri preprečevanju hipoglikemije. Te tehnologije so osredotočene na cilj obnovitve normalne fiziologije, vendar manjkajoči del je še vedno razpoložljivost insulina, ki je specifičen za jetrne celice.
Zanimivo je, da je minilo 50 let po odkritju inzulina, preden so raziskovalci na univerzi Columbia ugotovili, da injicirani inzulin ne doseže jeter. Neprijetno je minilo skoraj še 50 let in še vedno nimamo insulinskih terapij, ki bi lahko v jetrih sprožile stvari, kot to počne običajni inzulin.
Diasome predstavlja skupino znanstvenikov, fiziologov, farmacevtov, diabetologov, klinikov in podjetnikov, ki so namenjeni prinašanju prvega insulina, usmerjenega v jetra, pacientom. Verjamemo, da bi Bill of Rights osebe s sladkorno boleznijo začel z dostopom do insulinskih terapij, ki resnično posnemajo normalno fiziologijo, začenši z insulini, ki "sprožijo stvari" v pravi količini in ob pravem času, predvsem pa v pravo mesto.
Naša vodilna načela vključujejo priznanje, da je inzulin zelo močan in da bi morali biti vsi injicirani insulini ciljno usmerjeni na jetra, saj je ves inzulin trebušne slinavke po definiciji usmerjen na jetra. V presnovi glukoze je lokacija vse, pri Diasomeu pa #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
