Vprašajte strokovnjaka: Genetika podedovanega visokega holesterola

Kako genske mutacije vplivajo na raven holesterola?

Genetske mutacije lahko vplivajo na raven holesterola s spreminjanjem proizvodnje ali delovanja snovi, ki jih proizvaja vaše telo in prenašajo ali shranjujejo holesterol. Te snovi se imenujejo lipoproteini.

Genetske mutacije lahko spremenijo proizvodnjo holesterola na več načinov, med drugim:

• povečan lipoprotein z nizko gostoto (LDL)
• zmanjšan lipoprotein visoke gostote (HDL)
• zvišani trigliceridi
• povečan lipoprotein (a)

Zelo visoko zvišanje ravni holesterola zahteva agresivno zdravljenje. Večina genetskih motenj, ki vplivajo na holesterol, vodi do zelo visokih ravni LDL in trigliceridov, ljudje s temi motnjami pa imajo lahko na koži holesterol in blokirane arterije v zgodnjem življenju.

Od vseh motenj lipoproteina je bilo največ raziskav o družinski hiperholesterolemiji (FH).

Kaj je homozigotni FH?

FH se pojavi, ko pride do mutacije enega od vaših kromosomov za LDL receptor. LDL receptor igra pomembno vlogo pri ravnovesju ravni holesterola. Če želite imeti FH, morate imeti le en mutiran gen. To se imenuje heterozigotni FH.

Homozigotna FH se zgodi, ko oba starša otroku preneseta gensko mutacijo.

Homozigotna FH je izjemno redka motnja, ki povzroča zelo visoke ravni LDL zaradi dveh mutiranih genov. Ljudje, ki so homozigoti za FH, imajo simptome že zelo zgodaj v življenju, včasih celo v otroštvu.

Izredno visoke ravni LDL je težko zdraviti, pogosto zahtevajo aferezo LDL, postopek, pri katerem je treba filtrirati kri, da se odstranijo delci LDL.

Kaj je heterozigotni FH?

Heterozigotni FH se pojavi, ko je samo en od staršev prenesel genetsko mutacijo za LDL receptor. Zaradi tega, kako deluje ta gen, bo človek še vedno imel FH z le enim mutiranim genom.

Pri heterozigotnem FH so ravni holesterola zelo visoke, vendar se simptomi praviloma ne pojavijo v otroštvu. Sčasoma lahko ljudje razvijejo obloge holesterola pod kožo ali na ahilovi tetivi.

Pogosto imajo ljudje s heterozigotnim FH povišane ravni LDL, vendar jih diagnoza diagnosticira šele ob prvem koronarnem dogodku, na primer srčnem napadu.

V čem se homozigotni FH razlikuje od heterozigotnega FH?

Homozigotni in heterozigotni FH se razlikujejo po:

• koliko se poveča raven holesterola LDL
• resnost in učinke bolezni
• zdravljenja, potrebna za nadzor ravni LDL

Na splošno imajo ljudje s homozigotnim FH težjo bolezen in lahko kažejo simptome v otroštvu ali v najstniških letih. Njihove ravni LDL je težko nadzorovati s tipičnimi zdravili za holesterol.

Ljudje s heterozigotnim FH morda nimajo simptomov, dokler njihove visoke ravni holesterola ne začnejo v telesu tvoriti maščobnih oblog, ki povzročajo simptome, povezane s srcem. Na splošno bo zdravljenje vključevalo peroralna zdravila, kot so:

• statini
• sekvestranti žolčne kisline
• ezetimib
• fibrati
• niacin
• Zaviralci PCSK9

Je ena oblika bolj nevarna od druge?

Obe obliki FH vodita do zgodnjih usedlin zobnih oblog in srčnih dogodkov. Vendar pa imajo ljudje s homozigotnim FH znake že prej v življenju v primerjavi z ljudmi s heterozigotnim FH.

Če imate homozigotni FH, je tudi vaše ravni LDL težje nadzorovati, zaradi česar je v tem pogledu bolj nevarno.

Kako verjetno je, da se FH prenese na otroke?

Če je eden od staršev heterozigoten za FH, drugi starš pa sploh ne nosi gena, bodo imeli njihovi otroci 50-odstotno možnost, da imajo FH.

Če je eden od staršev homozigoten za FH, drugi starš pa gena sploh ne nosi, bodo imeli njihovi otroci 100-odstotno možnost, da imajo FH, ker bo en od staršev vedno prenašal mutirani gen.

Če je eden od staršev homozigoten za FH, drugi pa heterozigoten, bodo vsi njihovi otroci imeli FH.

Če sta oba starša heterozigotna za FH, obstaja 75-odstotna verjetnost, da bodo njihovi otroci imeli FH.

Ali naj se moji otroci testirajo?

Glede na to, da obstaja velika verjetnost, da lahko otroci od staršev dobijo FH, če dobite diagnozo FH, je priporočljivo, da se testirajo tudi vsi vaši otroci.

Prej ko otrok dobi diagnozo FH, prej je stanje mogoče zdraviti. Zgodnje zdravljenje FH lahko otroku pomaga, da se izogne ​​zapletom srca.

Zakaj sta odkrivanje in zdravljenje pomembna, če nimam nobenih simptomov?

Odkrivanje in zdravljenje sta zelo pomembna, če imate FH, ker lahko visoka raven holesterola v tako zgodnji starosti povzroči zgodnjo bolezen koronarnih arterij, možgansko kap in srčni napad. Visoka raven holesterola v krvi lahko vodi tudi do bolezni ledvic.

Ljudje s heterozigotnim FH pogosto niso simptomatični do prvega srčnega napada, ko so v 30-ih letih. Ko se obloga v arterijah odloži, jo je zelo težko odstraniti.

Primarna preventiva, preden se pojavijo kakšni večji srčni dogodki, je boljša od zdravljenja zapletov bolezni po poškodbi organov.

Kateri nasveti so najpomembnejši za obvladovanje tveganja srčnih bolezni s FH?

Da bi zmanjšali tveganje za bolezni srca, so najpomembnejši načini življenja ljudi s FH:

• Dovolj telesne vadbe. Vadba je edini naravni način za dvig HDL, dobrega holesterola, ki lahko pomaga zaščititi pred boleznijo koronarnih arterij.
• Preprečevanje povečanja telesne mase. Vadba pomaga tudi pri uravnavanju telesne teže in z zmanjšanjem maščobe zmanjša tveganje za diabetes in presnovni sindrom.
• Uživanje prave hrane.Na raven holesterola vplivajo tako genetika kot tudi prehranski holesterol, zato se morajo ljudje s FH držati stroge diete z nizkim holesterolom, da bodo ravni LDL čim nižje.

Z ohranjanjem takšnega načina življenja boste morda lahko odlašali srčne dogodke.

Joyce Oen-Hsiao je direktorica klinične kardiologije pri Yale Medicine. Je tudi docentka za klinično kardiologijo na Medicinski fakulteti Yale. Diplomirala je na medicinski šoli Yale in opravila internistično prakso v bolnišnici St. Raphael v New Havenu v zvezni državi Connecticut in tam nadaljevala s kardiovaskularnimi boleznimi. Je direktorica srčne rehabilitacije v bolnišnici za srce in ožilje v bolnišnici Yale New Haven (YNHH), medicinska direktorica programa za rehabilitacijo srca in sopredsednica programa pljučne hipertenzije v bolnišnici YNHH-St. Raphael Campus. Njeni interesi vključujejo splošno kardiologijo, preventivno kardiologijo, bolezni žensk, srčno rehabilitacijo in pljučno hipertenzijo.